ବିସ୍ତୃତ ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ ଅସାମାଜିକ ଏବଂ ଲକ୍ଷଣଗତ ଆଲଜାଇମର ରୋଗରେ ମସ୍ତିଷ୍କ ଭିତ୍ତିକ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ବାୟୋମାର୍କର୍ ପ୍ରକାଶ କରେ |

ଅଲଜାଇମର ରୋଗରେ (AD) ପ୍ରୋଟିନ୍ ବାୟୋମାର୍କର ଅଭାବ ଥାଏ ଯାହା ଏହାର ଏକାଧିକ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜି ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ, ଯାହା ନିରାକରଣ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସାର ଅଗ୍ରଗତିରେ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ | ଏଠାରେ, ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ (CSF) ବାୟୋମାର୍କର୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ବିସ୍ତୃତ ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ ବ୍ୟବହାର କରୁ ଯାହାକି AD ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜିର ଏକ ବ୍ୟାପକ ସୀମାକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ | ମଲ୍ଟିପ୍ଲେକ୍ସ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି ଯଥାକ୍ରମେ AD CSF ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ପ୍ରାୟ 3,500 ଏବଂ ପ୍ରାୟ 12,000 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲା ​​| ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ର ନେଟୱାର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ 44 ଜ odi ବ ବିବିଧତା ମଡ୍ୟୁଲ୍ ସମାଧାନ କଲା, ସେଥିମଧ୍ୟରୁ 15 ଟି ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ପ୍ରୋଟିମ୍ ସହିତ ଓଭରଲିପ୍ ହୋଇଗଲା | ଏହି ଓଭରଲିପ୍ ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡିକରେ ଥିବା CSF AD ମାର୍କର୍ ଗୁଡିକ ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଫୋଲ୍ଡ୍ ହୋଇ ବିଭିନ୍ନ ପାଥୋଫିଜୋଲୋଜିକାଲ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ | AD ମସ୍ତିଷ୍କରେ ସିନେପ୍ସସ୍ ଏବଂ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ହ୍ରାସ ହୁଏ, କିନ୍ତୁ CSF ବ increases ିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ CSF ରେ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ସମୃଦ୍ଧ ମାଇଲେନେସନ୍ ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଗୋଷ୍ଠୀ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ | ପ୍ୟାନେଲ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ସ୍ଥିରତା ଏବଂ ରୋଗ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା 500 ରୁ ଅଧିକ ଅତିରିକ୍ତ CSF ନମୁନାରେ ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା | ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡିକ ଅସାମାଜିକ AD ରେ ଜ bi ବିକ ଉପଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡ଼ିକୁ ମଧ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲେ | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ AD ରେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରୟୋଗଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ୱେବ୍ ଆଧାରିତ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଉପକରଣଗୁଡିକ ପ୍ରତି ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ପଦକ୍ଷେପ |
ଅଲଜାଇମର ରୋଗ (AD) ବିଶ୍ worldwide ବ୍ୟାପୀ ନ୍ୟୁରୋଡେଜେନେରେଟିଭ୍ ଡିମେନ୍ସିଆର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ କାରଣ ଅଟେ ଏବଂ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ଟ୍ରାନ୍ସମିସନ୍, ଗ୍ଲିଆଲ୍-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ଇମ୍ୟୁନିଟି ଏବଂ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ (1-3-)) ସହିତ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଜ ological ବ ସିଷ୍ଟମ ଡିସଫଙ୍କସନ ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ | ତଥାପି, ଏହାର ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ବାୟୋମାର୍କରମାନେ ଆମିଲଏଡ୍ ଏବଂ ଟାଉ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଚିହ୍ନଟ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦିଅନ୍ତି, ଏବଂ ଏହି ବିବିଧ ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜି ପ୍ରତିଫଳିତ କରିପାରନ୍ତି ନାହିଁ | ଏହି “କୋର୍” ପ୍ରୋଟିନ୍ ବାୟୋମାର୍କର ଯାହା ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ (CSF) ରେ ଅଧିକ ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ଭାବରେ ମାପ କରାଯାଏ (i) ଆମିଲଏଡ୍ ବିଟା ପେପ୍ଟାଇଡ୍ 1-42 (Aβ1-42), ଯାହା କର୍ଟିକାଲ୍ ଆମିଲଏଡ୍ ପ୍ଲେକ୍ ଗଠନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ | (ii) ସମୁଦାୟ ଟାଉ, ଆକ୍ସନ୍ ଅବକ୍ଷୟର ଏକ ଚିହ୍ନ; (iii) ଫସଫୋ-ଟାଉ (p-tau), ପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ଟାଉ ହାଇପରଫୋସଫୋରୀଲେସନ୍ (4-7) ର ପ୍ରତିନିଧୀ | ଯଦିଓ ଏହି ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ବାୟୋମାର୍କରମାନେ “ଚିହ୍ନିତ” AD ପ୍ରୋଟିନ୍ ରୋଗ (4-7) ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ ବହୁ ସହଜ କରିଛନ୍ତି, ସେମାନେ କେବଳ ଏହି ରୋଗ ପଛରେ ଜଟିଳ ଜୀବବିଜ୍ଞାନର ଏକ ଛୋଟ ଅଂଶକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରନ୍ତି |
ଏଡି ଜ bi ବ ମାର୍କର ପାଥୋଫିଜୋଲୋଜିକାଲ୍ ବିବିଧତାର ଅଭାବ ଅନେକ ଆହ୍ to ାନର କାରଣ ହୋଇଛି, ଯେପରିକି (i) ଏଡି ରୋଗୀଙ୍କ ଜ bi ବିକ ହେଟେରୋଜେନିଟି ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ପରିମାଣ କରିବାରେ ଅକ୍ଷମତା, (ii) ରୋଗର ଗମ୍ଭୀରତା ଏବଂ ପ୍ରଗତିର ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ପରିମାପ, ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ, ଏବଂ ( iii) ଚିକିତ୍ସା drugs ଷଧର ବିକାଶ ଯାହା ସ୍ନାୟୁଗତ ଅବନତିର ସମସ୍ତ ଦିଗକୁ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ସମାଧାନ କରିବାରେ ବିଫଳ ହୋଇଥିଲା | ଆନୁସଙ୍ଗିକ ରୋଗରୁ AD କୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବାକୁ ଲ୍ୟାଣ୍ଡମାର୍କ ପାଥୋଲୋଜି ଉପରେ ଆମର ନିର୍ଭରଶୀଳତା କେବଳ ଏହି ସମସ୍ୟାଗୁଡ଼ିକୁ ବ .ାଇଥାଏ | ଅଧିକରୁ ଅଧିକ ପ୍ରମାଣ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଡିମେନ୍ସିଆରେ ପୀଡିତ ଅଧିକାଂଶ ବୟସ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ଜ୍ଞାନଗତ ଅବନତିର ଏକରୁ ଅଧିକ ପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ଗୁଣ ରହିଛି (8) | AD ପାଥୋଲୋଜି ସହିତ ପ୍ରାୟ 90% କିମ୍ବା ଅଧିକ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କର ମଧ୍ୟ ଭାସ୍କୁଲାର ରୋଗ, TDP-43 ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କିମ୍ବା ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅବକ୍ଷୟ ରୋଗ (9) ଥାଏ | ପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ଓଭରଲପ୍ ର ଏହି ଉଚ୍ଚ ଅନୁପାତ ଡିମେନ୍ସିଆ ପାଇଁ ଆମର ବର୍ତ୍ତମାନର ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ framework ାଞ୍ଚାକୁ ବାଧା ଦେଇଛି ଏବଂ ଏହି ରୋଗର ଏକ ବିସ୍ତୃତ ପାଥୋଫିଜୋଲୋଜିକାଲ୍ ସଂଜ୍ଞା ଆବଶ୍ୟକ |
ବିଭିନ୍ନ AD ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡିକର ଜରୁରୀ ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି, ବାୟୋମାର୍କର ଆବିଷ୍କାର ପାଇଁ ସାମଗ୍ରିକ ସିଷ୍ଟମ ଉପରେ ଆଧାର କରି କ୍ଷେତ୍ର “ଓମିକ୍ସ” ପଦ୍ଧତିକୁ ଅଧିକରୁ ଅଧିକ ଗ୍ରହଣ କରୁଛି | ତ୍ୱରିତ ଫାର୍ମାସ୍ୟୁଟିକାଲ୍ ପାର୍ଟନରସିପ୍ (AMP) -AD ଆଲାଇନ୍ସ 2014 ରେ ଆରମ୍ଭ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଏହି କାର୍ଯ୍ୟକ୍ରମର ଅଗ୍ରଭାଗରେ ଅଛି | ନ୍ୟାସନାଲ ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁଟ୍ ଅଫ୍ ହେଲ୍ଥ, ଏକାଡେମୀ ଏବଂ ଶିଳ୍ପ ଦ୍ This ାରା ଏହି ବହୁମୁଖୀ ପ୍ରୟାସ AD ର ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜିକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବା ଏବଂ ଜ odi ବ ବିବିଧତା ନିଦାନ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା କ ies ଶଳ ବିକାଶ ପାଇଁ ସିଷ୍ଟମ-ଆଧାରିତ ରଣନୀତି ବ୍ୟବହାର କରିବାକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଛି | ଏହି ପ୍ରକଳ୍ପର ଏକ ଅଂଶ ଭାବରେ, ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ AD ରେ ସିଷ୍ଟମ-ଆଧାରିତ ଜ bi ବ ମାର୍କର ଅଗ୍ରଗତି ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ଉପକରଣ ହୋଇପାରିଛି | ଏହି ନିରପେକ୍ଷ ଡାଟା ଚାଳିତ ପଦ୍ଧତି ଜଟିଳ ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ ଡାଟା ସେଟ୍କୁ ଗୋଷ୍ଠୀ କିମ୍ବା ସହ-ପ୍ରକାଶିତ ପ୍ରୋଟିନର “ମଡ୍ୟୁଲ୍” ରେ ସଂଗଠିତ କରେ ଯାହା ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୋଷ ପ୍ରକାର, ଅର୍ଗାନେଲ୍ ଏବଂ ଜ ological ବିକ କାର୍ଯ୍ୟ (11-13) ସହିତ ଜଡିତ | AD ମସ୍ତିଷ୍କ (13-23) ରେ ପ୍ରାୟ 12 ସୂଚନା ସମୃଦ୍ଧ ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣଗୁଡିକ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ AD ମସ୍ତିଷ୍କ ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ସ୍ independent ାଧୀନ କୋହର୍ଟ ଏବଂ ଏକାଧିକ କର୍ଟିକାଲ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ଏକ ଅତ୍ୟଧିକ ସଂରକ୍ଷିତ ମଡ୍ୟୁଲାର୍ ସଂଗଠନ ବଜାୟ ରଖେ | ଏହା ସହିତ, ଏହି ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରୁ କେତେକ ଡାଟା ସେଟ୍ ମଧ୍ୟରେ AD ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରଚୁର ପରିମାଣରେ ପୁନ oduc ପ୍ରବୃତ୍ତି ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଏ, ଯାହା ଏକାଧିକ ରୋଗର ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜି ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ | ସାମୂହିକ ଭାବରେ, ଏହି ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡ଼ିକ AD ରେ ଏକ ସିଷ୍ଟମ-ଆଧାରିତ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଭାବରେ ମସ୍ତିଷ୍କ ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ଆବିଷ୍କାର ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ଆଙ୍କର୍ ପଏଣ୍ଟ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ |
AD ମସ୍ତିଷ୍କ ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍କୁ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଉପଯୋଗୀ ସିଷ୍ଟମ୍-ଆଧାରିତ ବାୟୋମାର୍କର୍ରେ ରୂପାନ୍ତର କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ମସ୍ତିଷ୍କ-ଉତ୍ପାଦିତ ନେଟୱାର୍କକୁ AD CSF ର ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସହିତ ମିଶ୍ରଣ କରିଥିଲୁ | ଏହି ସମନ୍ୱିତ ପଦ୍ଧତି CSF ବାୟୋମାର୍କର ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ସେଟ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବାକୁ ଆଗେଇ ଆସିଲା ଯାହା ମସ୍ତିଷ୍କ-ଆଧାରିତ ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜି ସହିତ ଜଡିତ, ସିନେପ୍ସ, ରକ୍ତବାହୀ, ମାୟେଲିନେସନ୍, ପ୍ରଦାହ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ୍ ପଥଗୁଡିକର ଅସୁବିଧା ସହିତ | ବିଭିନ୍ନ ନ୍ୟୁରୋଡେଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗରୁ 500 ରୁ ଅଧିକ CSF ନମୁନା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି ଆମେ ଏକାଧିକ ନକଲ ବିଶ୍ଳେଷଣ ମାଧ୍ୟମରେ ଏହି ବାୟୋମାର୍କର୍ ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକୁ ସଫଳତାର ସହିତ ବ valid ଧ କରିଛୁ | ଏହି ବ valid ଧତା ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଅସାମାଜିକ AD (AsymAD) ରୋଗୀଙ୍କ CSF ରେ ଗୋଷ୍ଠୀ ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡିକ ପରୀକ୍ଷା କରିବା କିମ୍ବା ସାଧାରଣ ଜ୍ଞାନଗତ ପରିବେଶରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଆମିଲଏଡ୍ ଜମା ହେବାର ପ୍ରମାଣ ଦେଖାଇବା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣଗୁଡିକ ଅସୀମାଡ୍ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଗୁରୁତ୍ bi ପୂର୍ଣ୍ଣ ଜ bi ବିକ ହେଟେରୋଜେନିଟିକୁ ଆଲୋକିତ କରେ ଏବଂ ପ୍ୟାନେଲ୍ ମାର୍କର୍ଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରେ ଯାହା ରୋଗର ପ୍ରାଥମିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ବ୍ୟକ୍ତିବିଶେଷଙ୍କୁ ସବ୍ ଟାଇପ୍ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇପାରେ | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଏକାଧିକ ସିଷ୍ଟମ ଉପରେ ଆଧାର କରି ପ୍ରୋଟିନ୍ ବାୟୋମାର୍କର ଉପକରଣଗୁଡିକର ବିକାଶରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ପଦକ୍ଷେପକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ଯାହା AD ଦ୍ୱାରା ସମ୍ମୁଖୀନ ହେଉଥିବା ଅନେକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜକୁ ସଫଳତାର ସହିତ ସମାଧାନ କରିପାରିବ |
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ମୂଳ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ହେଉଛି ନୂତନ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଯାହାକି ବିଭିନ୍ନ ମସ୍ତିଷ୍କ ଭିତ୍ତିକ ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜି ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ ଯାହାକି AD କୁ ନେଇଥାଏ | ଚିତ୍ର S1 ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନ ପଦ୍ଧତିକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ, ଯେଉଁଥିରେ (i) AD CSF ର ପ୍ରାଥମିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଏବଂ ନେଟୱର୍କ ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟୋମ ଦ୍ୱାରା ଏକାଧିକ ମସ୍ତିଷ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ CSF ରୋଗ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଚାଳିତ ଏକ ବିସ୍ତୃତ ବିଶ୍ଳେଷଣ, ଏବଂ (ii) ପରବର୍ତ୍ତୀ ନକଲ ଏହି ଜ om ବ ମାର୍କର୍ ଗୁଡିକ ଅନେକ ସ୍ independent ାଧୀନ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ରେ ଅଛି | ତରଳ କୋହର୍ଟସ୍ | ଆବିଷ୍କାର-ଆଧାରିତ ଅନୁସନ୍ଧାନ 20 ଜଣ ଜ୍ଞାନଗତ ସାଧାରଣ ବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ ଇମୋରୀ ଗୋଇଜୁଏଟା ଆଲଜାଇମର ରୋଗ ଅନୁସନ୍ଧାନ କେନ୍ଦ୍ର (ADRC) ରେ 20 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ CSF ର ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ବିଶ୍ଳେଷଣ ସହିତ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥିଲା | ନିମ୍ନ Aβ1-42 ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କର ତରଳ ପଦାର୍ଥରେ ସମୁଦାୟ ଟାଉ ଏବଂ ପି-ଟାଉର ଉଚ୍ଚତାରେ AD ର ନିରାକରଣକୁ ଏକ ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଜ୍ଞାନଗତ ଦୁର୍ବଳତା ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଛି | )]] (ସାରଣୀ S1A) | ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (ଅର୍ଥାତ୍ MoCA, 26.7 ± 2.2) ରେ CSF ବାୟୋମାର୍କର ସାଧାରଣ ସ୍ତର ଥିଲା |
ମାନବ CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରଚୁର ପରିମାଣର ଗତିଶୀଳ ପରିସର ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ, ଯେଉଁଥିରେ ଆଲବମିନ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରଚୁର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଆଗ୍ରହର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଚିହ୍ନଟକୁ ରୋକିପାରେ | ପ୍ରୋଟିନ୍ ଆବିଷ୍କାରର ଗଭୀରତା ବ To ାଇବାକୁ, ଆମେ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (MS) ବିଶ୍ଳେଷଣ (24) ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରତ୍ୟେକ CSF ନମୁନାରୁ ପ୍ରଥମ 14 ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରଚୁର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅପସାରଣ କରିଥିଲୁ | MS ଦ୍ୱାରା ସମୁଦାୟ 39,805 ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା 40 ନମୁନାରେ 3691 ପ୍ରୋଟିମ୍ ସହିତ ମ୍ୟାପ୍ ହୋଇଥିଲା | ଏକାଧିକ ଟାଣ୍ଡେମ୍ ମାସ ଟ୍ୟାଗ୍ (TMT) ଲେବେଲିଂ (18, 25) ଦ୍ୱାରା ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିମାଣ କରାଯାଏ | ନିଖୋଜ ତଥ୍ୟର ସମାଧାନ ପାଇଁ, ଆମେ କେବଳ ସେହି ପ୍ରୋଟିନ୍ଗୁଡ଼ିକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥିଲୁ ଯାହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଅତି କମରେ 50% ନମୁନାରେ ପରିମାଣିତ ହୋଇଥିଲା, ଏହିପରି ଶେଷରେ 2875 ପ୍ରୋଟିମ୍ ପରିମାଣ କରାଯାଇଥିଲା | ମୋଟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରଚୁର ସ୍ତରର ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ହେତୁ, ଏକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ନମୁନାକୁ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଅନୁଯାୟୀ ଏକ ବାହ୍ୟକାରୀ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଉଥିଲା ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରାଯାଇ ନାହିଁ | ଅବଶିଷ୍ଟ 39 ନମୁନାଗୁଡିକର ପ୍ରଚୁର ମୂଲ୍ୟ ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ, ଏବଂ ବ୍ୟାଚ୍ କୋଭାରିଆନ୍ସ (13-15, 17, 18, 20, 26) ଅନୁଯାୟୀ ସଜାଡି ଦିଆଗଲା |
ରିଗ୍ରେସନ୍ ଡାଟା ସେଟ୍ ଉପରେ ଡିଫେରିଏଲ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ଆକଳନ କରିବାକୁ ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ଟି-ଟେଷ୍ଟ ଆନାଲିସିସ୍ ବ୍ୟବହାର କରି, ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଚିହ୍ନଟ ହେଲା ଯାହାର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ AD କେସ୍ (ସାରଣୀ S2A) ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରଚୁର ସ୍ତର ଯଥେଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇଥିଲା (P <0.05) | ଚିତ୍ର 1A ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, AD ରେ ସମୁଦାୟ 225 ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରଚୁର ମାତ୍ରାରେ ହ୍ରାସ ପାଇଲା, ଏବଂ 303 ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରଚୁର ମାତ୍ରାରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା | ଏହି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୁଡିକରେ ପୂର୍ବରୁ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ଏଡି ମାର୍କର୍ସ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯେପରିକି ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍-ଜଡିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଟାଉ (MAPT; P = 3.52 × 10−8), ନ୍ୟୁରୋଫିଲାମେଣ୍ଟ୍ (NEFL; P = 6.56 × 10−3), ବୃଦ୍ଧି ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ 43 | | P = 3.43 × 10−4) ଏବଂ VGF ସ୍ନାୟୁ ବୃଦ୍ଧି କାରକ (VGF; P = 4.83 × 10−3) (4-6) | ତଥାପି, ଆମେ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ମଧ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ, ଯେପରିକି ଜିଡିପି ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା ନିରୋଧକ 1 (GDI1; P = 1.54 × 10-10) ଏବଂ SPARC ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମଡ୍ୟୁଲାର୍ କ୍ୟାଲସିୟମ୍ ବାନ୍ଧିବା 1 (SMOC1; P = 6.93 × 10-9) | 225 ର ଜିନ୍ ଅନ୍ଟୋଲୋଜି (GO) ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ significantly ାରା ଶରୀରର ତରଳ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହିତ ଷ୍ଟେରଏଡ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍, ରକ୍ତ ଜମାଟ ବାନ୍ଧିବା ଏବଂ ହରମୋନ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ସମ୍ପର୍କ ପ୍ରକାଶ ପାଇଲା (ଚିତ୍ର 1 ବି ଏବଂ ସାରଣୀ S2B) | ଏହାର ବିପରୀତରେ, 303 ର ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ କୋଷ ଗଠନ ଏବଂ ଶକ୍ତି ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ସହିତ ନିବିଡ ଭାବରେ ଜଡିତ |
(କ) ଆଗ୍ନେୟଗିରି ପ୍ଲଟ୍ ଟି-ଟେଷ୍ଟ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରାପ୍ତ -log10 ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ P ମୂଲ୍ୟ (y-axis) ସହିତ log2 ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ (x-axis) ଦର୍ଶାଏ, ଯାହା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (CT) ଏବଂ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ | ସମସ୍ତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରୁ CSF ପ୍ରୋଟିମ୍ ର AD ମାମଲା | AD ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ (P <0.05) ନୀଳ ରଙ୍ଗରେ ଦେଖାଯାଉଥିବାବେଳେ ରୋଗରେ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ଲାଲ ରଙ୍ଗରେ ଦେଖାଯାଏ | ମନୋନୀତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଲେବଲ୍ ହୋଇଛି | (ଖ) ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଶୀର୍ଷ GO ଶବ୍ଦଗୁଡ଼ିକ AD ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ (ନୀଳ) ଏବଂ ବୃଦ୍ଧି (ଲାଲ) | ଜ bi ବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା, ମଲିକୁଲାର କାର୍ଯ୍ୟ, ଏବଂ ସେଲୁଲାର୍ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକ କ୍ଷେତ୍ରରେ ସର୍ବାଧିକ z- ସ୍କୋର ସହିତ ତିନୋଟି GO ଶବ୍ଦ ଦେଖାଏ | (ଗ) MS CSF ନମୁନାରେ (ବାମ) MAPT ସ୍ତର ମାପ କଲା ଏବଂ ନମୁନା ELISA ଟାଉ ସ୍ତର (ଡାହାଣ) ସହିତ ଏହାର ସମ୍ପର୍କ | ସମ୍ପୃକ୍ତ P ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ପିଆରସନ୍ ସହଭାଗୀତା ପ୍ରଦର୍ଶିତ ହୁଏ | ଗୋଟିଏ AD ମାମଲା ପାଇଁ ELISA ତଥ୍ୟର ଅଭାବ ହେତୁ, ଏହି ଆକଳନଗୁଡିକ 39 ଟି ବିଶ୍ଳେଷଣିତ ମାମଲାର 38 ପାଇଁ ମୂଲ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ | (ଘ) ତଦାରଖକାରୀ କ୍ଲଷ୍ଟର ବିଶ୍ଳେଷଣ (P <0.0001, ବେଞ୍ଜାମିନୀ-ହୋଚବର୍ଗ (BH) ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ P <0.01) ଆଡଜଷ୍ଟ ହୋଇଛି ଏବଂ AD CSF ଡାଟା ସେଟରେ ସର୍ବାଧିକ 65 ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ନମୁନା ପାଇଲା | ମାନକ, ସାଧାରଣ କର |
ଆମର MS ମାପର ବ ity ଧତାକୁ ସମର୍ଥନ କରି MAPT ର ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ ସ୍ତର ସ୍ independ ାଧୀନ ଭାବରେ ମାପାଯାଇଥିବା ELISA ଟାଉ ସ୍ତର (r = 0.78, P = 7.8 × 10-9; ଚିତ୍ର 1C) ସହିତ ନିବିଡ ଭାବରେ ଜଡିତ | ଆମିଲଏଡ୍ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ (APP) ସ୍ତରରେ ଟ୍ରାଇପିସିନ୍ ହଜମ ହେବା ପରେ, Aβ1-40 ଏବଂ Aβ1-42 ର C- ଟର୍ମିନାସରେ ମ୍ୟାପ୍ ହୋଇଥିବା ଆଇସୋଫର୍ମ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପେପ୍ଟାଇଡସ୍ ଦକ୍ଷତାର ସହିତ ଆୟନାଇଜ୍ ହୋଇପାରିବ ନାହିଁ (27, 28) | ତେଣୁ, ଆମେ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିବା APP ପେପ୍ଟାଇଡ୍ସର ELISA Aβ1-42 ସ୍ତର ସହିତ କ to ଣସି ସମ୍ପର୍କ ନାହିଁ | ପ୍ରତ୍ୟେକ ମାମଲାର ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବାକୁ, ଆମେ ନମୁନାଗୁଡ଼ିକର ଏକ ତଦାରଖକାରୀ କ୍ଲଷ୍ଟର ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ P <0.0001 [ମିଥ୍ୟା ଆବିଷ୍କାର ହାର (FDR) ସଂଶୋଧିତ P <0.01] ସହିତ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ | ଚିତ୍ର 1D ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, ଏହି 65 ଟି ମହତ୍ significant ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରୋଟିନ୍ ରୋଗ ସ୍ଥିତି ଅନୁଯାୟୀ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରିପାରିବ, ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପରି ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ବିଶିଷ୍ଟ ଗୋଟିଏ AD କେସ୍ ବ୍ୟତୀତ | ଏହି 65 ଟି ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରୁ 63 ଟି AD ରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବାବେଳେ କେବଳ ଦୁଇଟି (CD74 ଏବଂ ISLR) ହ୍ରାସ ପାଇଛି | ମୋଟ ଉପରେ, ଏହି ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ଆନାଲିସିସ୍ AD ରେ ଶହ ଶହ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି ଯାହା ରୋଗ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ |
ତା’ପରେ ଆମେ AD ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମର ଏକ ନିରପେକ୍ଷ ନେଟୱାର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ | ଏହି ଆବିଷ୍କାରର ମସ୍ତିଷ୍କ ସମବାୟ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (n = 10), ପାର୍କିନ୍ସନ୍ ରୋଗ (PD; n = 10), ମିଶ୍ରିତ AD / PD (n = 10) ଏବଂ AD (n = 10) ମାମଲାରେ ଡୋରସୋଲେଟର ପ୍ରିଫ୍ରଣ୍ଟାଲ୍ କର୍ଟେକ୍ସ (DLPFC) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | ) ନମୁନା | ଏମେରୀ ଗୋଇଜୁଏଟା ADRC | ଏହି 40 ଟି ମାମଲାର ଜନସଂଖ୍ୟା ପୂର୍ବରୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି (25) ଏବଂ ସାରଣୀ S1B ରେ ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ହୋଇଛି | ଏହି 40 ଟି ମସ୍ତିଷ୍କ ଟିସୁ ଏବଂ 27 ଟି ଘଟଣାର ନକଲ କୋହୋର୍ଟ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବାକୁ ଆମେ TMT-MS ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ | ମୋଟ ଉପରେ, ଏହି ଦୁଇଟି ମସ୍ତିଷ୍କ ଡାଟା ସେଟ୍ 227,121 ଅନନ୍ୟ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଉତ୍ପାଦନ କରିଥିଲା, ଯାହାକି 12,943 ପ୍ରୋଟିମ୍ (25) ରେ ମ୍ୟାପ୍ ହୋଇଥିଲା | କେବଳ ସେହି ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯାହା ଅତିକମରେ 50% ମାମଲାରେ ପରିମାଣ କରାଯାଇଥିଲା ପରବର୍ତ୍ତୀ ଅନୁସନ୍ଧାନରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା | ଅନ୍ତିମ ଆବିଷ୍କାର ତଥ୍ୟ ସେଟରେ 8817 ପରିମାଣର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଥାଏ | ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ, ଏବଂ ପୋଷ୍ଟ ମର୍ଟମ ବ୍ୟବଧାନ (PMI) ଉପରେ ଆଧାର କରି ପ୍ରୋଟିନ ପ୍ରଚୁର ସ୍ତର ଆଡଜଷ୍ଟ କରନ୍ତୁ | ରିଗ୍ରେସନ୍ ପରେ ସେଟ୍ ହୋଇଥିବା ତଥ୍ୟର ଡିଫେରିଏଲ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ଆନାଲିସିସ୍ ଦର୍ଶାଇଲା ଯେ ଦୁଇ କିମ୍ବା ଅଧିକ ରୋଗ ସମବାୟ ସମିତିରେ 2000 ପ୍ରୋଟିନ୍ ସ୍ତର ଯଥେଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇଥିଲା [P <0.05, ଭେରିଏନ୍ସ ଆନାଲିସିସ୍ (ANOVA)] | ତାପରେ, ଆମେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି ଏକ ତଦାରଖକାରୀ କ୍ଲଷ୍ଟର ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ ଏବଂ AD / ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ / କିମ୍ବା AD / PD ତୁଳନାରେ P <0.0001 (ଚିତ୍ର S2, A ଏବଂ B, ସାରଣୀ S2C) | ଏହି 165 ଅତ୍ୟଧିକ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ PD ନମୁନାରୁ AD ପାଥୋଲୋଜି ସହିତ ମାମଲାଗୁଡ଼ିକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ ଚିତ୍ରଣ କରିଥାଏ, ସମଗ୍ର ପ୍ରୋଟିମ୍ରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ AD- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରେ |
ତାପରେ ଆମେ ଆବିଷ୍କୃତ ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ଉପରେ ନେଟୱର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ ଓଜନ ବିଶିଷ୍ଟ ଜିନ୍ କୋ-ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ନେଟୱାର୍କ ଆନାଲିସିସ୍ (WGCNA) ନାମକ ଏକ ଆଲଗୋରିଦମ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ, ଯାହା ସମାନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି s ାଞ୍ଚା (11-13) ସହିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଡ୍ୟୁଲରେ ସେଟ୍ ହୋଇଥିବା ତଥ୍ୟକୁ ସଂଗଠିତ କରିଥାଏ | ବିଶ୍ଳେଷଣରେ 44 ଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M) ସହ-ପ୍ରକାଶିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଚିହ୍ନଟ ହେଲା, ସର୍ବ ବୃହତ (M1, n = 1821 ପ୍ରୋଟିନ୍) ରୁ ଛୋଟ (M44, n = 34 ପ୍ରୋଟିନ୍) (ଚିତ୍ର 2A ଏବଂ ସାରଣୀ S2D) ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ସର୍ଟ ଏବଂ ସଂଖ୍ୟାଭୁକ୍ତ | ଯେପରି ଉପରୋକ୍ତ (13) ପ୍ରତ୍ୟେକ ମଡ୍ୟୁଲର ପ୍ରତିନିଧୀ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ କିମ୍ବା ଚରିତ୍ରିକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗଣନା କରନ୍ତୁ, ଏବଂ ଏହାକୁ ରୋଗ ସ୍ଥିତି ଏବଂ AD ପାଥୋଲୋଜି ସହିତ ସମ୍ପର୍କ କରନ୍ତୁ, ଅର୍ଥାତ୍ ଆଲଜାଇମର ରୋଗ ରେଜିଷ୍ଟ୍ରି (CERAD) ଏବଂ ବ୍ରାକ୍ ସ୍କୋର (ଚିତ୍ର 2 ବି) ର ମିଳିତତା ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରନ୍ତୁ | ମୋଟ ଉପରେ, 17 ଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ AD ନ୍ୟୁରୋପାଥୋଲୋଜି (P <0.05) ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ଜଡିତ ଥିଲା | ଏହି ରୋଗ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଅନେକ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମଧ୍ୟ ସେଲ୍ ପ୍ରକାର-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାର୍କର (ଚିତ୍ର 2 ବି) ରେ ଭରପୂର | ଯେପରି ଉପରୋକ୍ତ (13), ସେଲ୍ ପ୍ରକାର ସମୃଦ୍ଧତା ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଓଭରଲପ୍ ଏବଂ ସେଲ୍ ପ୍ରକାର-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜିନ୍ ଗୁଡିକର ରେଫରେନ୍ସ ତାଲିକା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଏ | ଏହି ଜିନ୍ ଗୁଡିକ ବିଚ୍ଛିନ୍ନ ମାଉସ୍ ନ୍ୟୁରନ୍, ଏଣ୍ଡୋଥେଲିଆଲ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲିଆଲ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ପ୍ରକାଶିତ ତଥ୍ୟରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ | RNA କ୍ରମ (RNA-seq) ପରୀକ୍ଷଣ (୨)) |
(କ) ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ର WGCNA ଆବିଷ୍କାର କର | C ସକରାତ୍ମକ (ନାଲି) ଏବଂ ନକାରାତ୍ମକ (ନୀଳ) ସମ୍ପର୍କର ତୀବ୍ରତା ଦୁଇ ରଙ୍ଗର ଉତ୍ତାପ ମାନଚିତ୍ର ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଦର୍ଶିତ ହୁଏ ଏବଂ ଆଷ୍ଟେରିସ୍କଗୁଡିକ ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ମହତ୍ତ୍ indicate କୁ ସୂଚିତ କରେ (P <0.05) | ପ୍ରତ୍ୟେକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ର ସେଲ୍ ପ୍ରକାର ଆସୋସିଏସନ୍ ଆକଳନ କରିବାକୁ ହାଇପରଜୋମେଟ୍ରିକ୍ ଫିସରର ସଠିକ୍ ପରୀକ୍ଷା (FET) (ତଳ) ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତୁ | ଲାଲ୍ ଛାୟାର ତୀବ୍ରତା କୋଷ ପ୍ରକାର ସମୃଦ୍ଧିର ଡିଗ୍ରୀ ସୂଚାଇଥାଏ, ଏବଂ ନକ୍ଷତ୍ର ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ମହତ୍ତ୍ indicates କୁ ସୂଚିତ କରେ (P <0.05) | FET ରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ P ମୂଲ୍ୟ ସଂଶୋଧନ କରିବାକୁ BH ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତୁ | (ଗ) ମଡ୍ୟୁଲାର୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୁଡିକର GO ବିଶ୍ଳେଷଣ | ପ୍ରତ୍ୟେକ ମଡ୍ୟୁଲ୍ କିମ୍ବା ଆନୁଷଙ୍ଗିକ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଗୋଷ୍ଠୀ ପାଇଁ ଅତି ଘନିଷ୍ଠ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଜ ological ବ ପ୍ରକ୍ରିୟା ପ୍ରଦର୍ଶିତ ହୋଇଛି | ଅଲିଗୋ, ଅଲିଗୋଡେଣ୍ଡ୍ରୋସାଇଟ୍ |
ପାଞ୍ଚଟି ଘନିଷ୍ଠ ଜ୍ୟୋତିର୍ବିଜ୍ଞାନ ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିଆ ସମୃଦ୍ଧ ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M30, M29, M18, M24, ଏବଂ M5) ର ଏକ ସେଟ୍ AD ନ୍ୟୁରୋପାଥୋଲୋଜି (ଚିତ୍ର 2 ବି) ସହିତ ଏକ ଦୃ strong ସକରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଇଲା | ଅଣ୍ଟୋଲୋଜି ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏହି ଗ୍ଲିଆଲ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ଗୁଡ଼ିକୁ କୋଷ ବୃଦ୍ଧି, ବିସ୍ତାର, ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସହିତ ସଂଯୋଗ କରେ (ଚିତ୍ର 2C ଏବଂ ସାରଣୀ S2E) | ଦୁଇଟି ଅତିରିକ୍ତ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍, M8 ଏବଂ M22 ମଧ୍ୟ ରୋଗରେ ଦୃ strongly ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ | M8 ଟୋଲ୍ ପରି ରିସେପ୍ଟର ପଥ ସହିତ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଜଡିତ, ଏକ ସଙ୍କେତକାରୀ କ୍ୟାସକେଡ୍ ଯାହା ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିଥାଏ | ସେହି ସମୟରେ, M22 ଅନୁବାଦ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ଜଡିତ | ଅଲିଗୋଡେଣ୍ଡ୍ରୋସାଇଟ୍ସରେ ଭରପୂର M2, AD ପାଥୋଲୋଜି ସହିତ ଏକ ଦୃ strong ସକରାତ୍ମକ ସମ୍ପର୍କ ଏବଂ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓସାଇଡ୍ ସିନ୍ଥେସିସ୍ ଏବଂ DNA ନକଲ ସହିତ ଏକ ଆଣ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ସଂଯୋଗ ଦେଖାଏ, ଯାହା ରୋଗରେ ବର୍ଦ୍ଧିତ କୋଷ ବିସ୍ତାରକୁ ସୂଚାଇଥାଏ | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡିକ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡିକର ଉଚ୍ଚତାକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଯାହା ଆମେ ପୂର୍ବରୁ AD ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ (13, 17) ରେ ଦେଖିଥିଲୁ | ବର୍ତ୍ତମାନ ଏହା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଛି ଯେ ନେଟୱର୍କରେ ଥିବା ଅନେକ AD- ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ PD କ୍ଷେତ୍ରରେ ନିମ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର ଦେଖାଏ, ସେମାନଙ୍କର ରୋଗ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତାକୁ ଆଲୋକିତ କରେ ଯାହା AD (ଚିତ୍ର S2C) ରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥାଏ |
ଆମର ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ (M1, M3, M10, ଏବଂ M32) ରେ କେବଳ ଚାରୋଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ AD ପାଥୋଲୋଜି (P <0.05) (ଚିତ୍ର 2, ବି ଏବଂ ସି) ସହିତ ଦୃ strongly ଭାବରେ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସମ୍ବନ୍ଧିତ | ଉଭୟ M1 ଏବଂ M3 ସ୍ନାୟୁଗତ ମାର୍କରେ ଭରପୂର | M1 ସିନେପ୍ଟିକ୍ ସିଗ୍ନାଲ୍ ସହିତ ଅତ୍ୟଧିକ ଜଡିତ ଥିବାବେଳେ M3 ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଅଟେ | M10 ଏବଂ M32 ପାଇଁ ସେଲ୍ ପ୍ରକାର ସମୃଦ୍ଧିର କ evidence ଣସି ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ | M32 M3 ଏବଂ କୋଷ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ସଂଯୋଗକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ, ଯେତେବେଳେ M10 କୋଷ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବୁଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟ ସହିତ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଜଡିତ | AD ତୁଳନାରେ, ଚାରୋଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ PD ରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇ ସେମାନଙ୍କୁ ରୋଗ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ AD ପରିବର୍ତ୍ତନ (ଚିତ୍ର S2C) ଦେଇଥାଏ | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ନ୍ୟୁରନ୍-ସମୃଦ୍ଧ ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡିକର ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା ପ୍ରଚୁରତାକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଯାହା ଆମେ ପୂର୍ବରୁ AD (13, 17) ରେ ଦେଖିଥିଲୁ | ସଂକ୍ଷେପରେ, ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ର ନେଟୱାର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଯାହା ଆମେ ଆବିଷ୍କାର କରିଥିଲୁ AD-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଆମର ପୂର୍ବ ଅନୁସନ୍ଧାନ ସହିତ ସମାନ |
AD ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅସାମାଜିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ (ଅସୀମାଡ୍) ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ, ଯେଉଁଥିରେ ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଜ୍ଞାନଗତ ଅବନତି ବିନା ଆମିଲଏଡ୍ ଜମା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି (5, 31) | ଏହି ଅସାମାଜିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ ଶୀଘ୍ର ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ହସ୍ତକ୍ଷେପ ପାଇଁ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ୱିଣ୍ଡୋକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ | ଆମେ ପୂର୍ବରୁ ସ୍ independent ାଧୀନ ଡାଟା ସେଟ୍ (13, 17) ରେ ଅସୀମାଡ୍ ଏବଂ AD ମସ୍ତିଷ୍କ ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ର ଦୃ strong ମଡ୍ୟୁଲାର୍ ସଂରକ୍ଷଣ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛୁ | ଆମେ ବର୍ତ୍ତମାନ ଆବିଷ୍କାର କରିଥିବା ମସ୍ତିଷ୍କ ନେଟୱାର୍କ ଏହି ପୂର୍ବ ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ସୁସଂଗତ ବୋଲି ନିଶ୍ଚିତ କରିବାକୁ, ଆମେ 27 DLPFC ସଂସ୍ଥାଗୁଡ଼ିକରୁ ନକଲ ହୋଇଥିବା ଡାଟା ସେଟ୍ରେ 44 ଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ ସଂରକ୍ଷଣକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ | ଏହି ସଂସ୍ଥାଗୁଡ଼ିକରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (n = 10), ଅସୀମାଡ୍ (n = 8) ଏବଂ AD (n = 9) ମାମଲା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | ଆମର ଆବିଷ୍କାର ମସ୍ତିଷ୍କ କୋହୋର୍ଟ୍ (ଟେବୁଲ୍ S1B) ର ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ AD ନମୁନାକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ଅସୀମାଡ୍ ମାମଲାଗୁଡ଼ିକ କେବଳ ନକଲ ସମବାୟ ସମିତିରେ ସ୍ୱତନ୍ତ୍ର ଥିଲା | ଏହି ଅସୀମ କେସ୍ ମଧ୍ୟ ଇମୋରୀ ଗୋଇଜୁଏଟା ADRC ମସ୍ତିଷ୍କ ବ୍ୟାଙ୍କରୁ ଆସିଛି | ଯଦିଓ ମୃତ୍ୟୁ ସମୟରେ ଜ୍ଞାନ ସ୍ normal ାଭାବିକ ଥିଲା, ଆମିଲଏଡ୍ ସ୍ତର ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଭାବରେ ଅଧିକ ଥିଲା (ଅର୍ଥାତ୍ CERAD, 2.8 ± 0.5) (ସାରଣୀ S1B) |
ଏହି 27 ମସ୍ତିଷ୍କ ଟିସୁର TMT-MS ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ 11 ାରା 11,244 ପ୍ରୋଟିମ୍ ପରିମାଣ ହେଲା | ଏହି ଅନ୍ତିମ ଗଣନାରେ କେବଳ ସେହି ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଅତିକମରେ 50% ନମୁନାରେ ପରିମାଣିତ | ଏହି ନକଲ ହୋଇଥିବା ଡାଟା ସେଟ୍ ଆମର ଆବିଷ୍କାର ମସ୍ତିଷ୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା 8817 ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରୁ 8638 (98.0%) ଧାରଣ କରିଥାଏ, ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ AD କୋହୋର୍ଟ୍ସ (P <0.05, ଭିନ୍ନତା ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଟୁକିଙ୍କ ଯୁଗ୍ମ ପରୀକ୍ଷଣ ପରେ) ରେ ପ୍ରାୟ 3000 ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଛି | ସାରଣୀ S2F) | ଏହି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରେ, 910 ମଧ୍ୟ AD ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟୋମ୍ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ କେସ୍ ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ତରର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଇଲା (P <0.05, ANOVA Tukey ଯୋଡି ହୋଇଥିବା ଟି-ଟେଷ୍ଟ ପରେ) | ସୂଚନାଯୋଗ୍ୟ ଯେ ଏହି 910 ମାର୍କରଗୁଡିକ ପ୍ରୋଟିମ୍ (r = 0.94, P <1.0 × 10-200) (ଚିତ୍ର S3A) ମଧ୍ୟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦିଗରେ ଅତ୍ୟନ୍ତ ସୁସଙ୍ଗତ | ବର୍ଦ୍ଧିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରେ, ଡାଟା ସେଟ୍ ମଧ୍ୟରେ ସର୍ବାଧିକ ସ୍ଥିର ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୁଡିକ ମୁଖ୍ୟତ the ଗ୍ଲିଆଲ୍-ସମୃଦ୍ଧ M5 ଏବଂ M18 ମଡ୍ୟୁଲ୍ (MDK, COL25A1, MAPT, NTN1, SMOC1, ଏବଂ GFAP) ର ସଦସ୍ୟ ଅଟନ୍ତି | ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରେ, ଯେଉଁମାନେ ସର୍ବାଧିକ ସ୍ଥିର ପରିବର୍ତ୍ତନ କରନ୍ତି, ସେମାନେ ପ୍ରାୟତ syn M1 ମଡ୍ୟୁଲ୍ (NPTX2, VGF, ଏବଂ RPH3A) ର ସଦସ୍ୟ ଥିଲେ | ପଶ୍ଚିମ ବ୍ଲୋଟିଂ (ଚିତ୍ର S3B) ଦ୍ mid ାରା ଆମେ ମିଡକାଇନ୍ (MDK), CD44, ଗୁପ୍ତ ଫ୍ରିଜ୍-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ 1 (SFRP1) ଏବଂ VGF ର AD ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ ଯାଞ୍ଚ କରିଥିଲୁ | ମଡ୍ୟୁଲ୍ ସଂରକ୍ଷଣ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦର୍ଶାଇଲା ଯେ ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ରେ ଥିବା ପ୍ରାୟ 80% ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ (34/44) ନକଲ ତଥ୍ୟ ସେଟ୍ (z-score> 1.96, FDR ସଂଶୋଧିତ P <0.05) (ଚିତ୍ର S3C) ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ସଂରକ୍ଷିତ ଥିଲା | ଏହି ଚଉଦଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଦୁଇଟି ପ୍ରୋଟିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ୱତନ୍ତ୍ର ଭାବରେ ସଂରକ୍ଷିତ କରାଯାଇଥିଲା (z- ସ୍କୋର> 10, FDR ସଂଶୋଧିତ P <1.0 × 10−23) | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଡିଫେରିଏଲ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ମଡ୍ୟୁଲାର୍ ରଚନାରେ ଉଚ୍ଚତର ସ୍ଥିରତାର ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ ନକଲ, AD ଫ୍ରଣ୍ଟାଲ୍ କର୍ଟେକ୍ସ ପ୍ରୋଟିନ୍ଗୁଡ଼ିକର ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ପୁନ oduc ପ୍ରବୃତ୍ତିକୁ ଆଲୋକିତ କରେ | ଏହା ସହିତ, ଏହା ମଧ୍ୟ ନିଶ୍ଚିତ କରିଛି ଯେ ଅସୀମାଡ୍ ଏବଂ ଅଧିକ ଉନ୍ନତ ରୋଗର ମସ୍ତିଷ୍କ ନେଟୱାର୍କ ଗଠନ ବହୁତ ସମାନ |
ମସ୍ତିଷ୍କର ନକଲ ତଥ୍ୟ ସେଟରେ ଥିବା ଡିଫେରିଏଲ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ର ଏକ ବିସ୍ତୃତ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଆସାମ୍ୟାଡ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଡିଗ୍ରୀକୁ ଆଲୋକିତ କରେ, ଯେଉଁଥିରେ ଆସାମ୍ୟାଡ୍ ଏବଂ କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ (P <0.05) (ଚିତ୍ର S3D) ମଧ୍ୟରେ ମୋଟ 151 ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇଥିଲା | ଆମିଲଏଡ୍ ଲୋଡ୍ ସହିତ ସ୍ଥିର, ଅସୀମାଡ୍ ଏବଂ AD ର ମସ୍ତିଷ୍କରେ APP ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା | MAPT କେବଳ AD ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୁଏ, ଯାହା ଟାଙ୍ଗଲର ବର୍ଦ୍ଧିତ ସ୍ତର ଏବଂ ଜ୍ଞାନଗତ ହ୍ରାସ ସହିତ ଏହାର ଜଣାଶୁଣା ସମ୍ପର୍କ ସହିତ ସମାନ ଅଟେ (5, 7) | ଗ୍ଲିଆଲ୍ ସମୃଦ୍ଧ ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M5 ଏବଂ M18) ଅସୀମାଡରେ ବର୍ଦ୍ଧିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ରେ ଅଧିକ ପ୍ରତିଫଳିତ ହୋଇଥିବାବେଳେ ନ୍ୟୁରନ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ M1 ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଅସୀମାଡରେ ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନର ସର୍ବାଧିକ ପ୍ରତିନିଧୀ | ଏହି ଅନେକ ଅସୀମ ମାର୍କର ଲକ୍ଷଣଗତ ରୋଗରେ ଅଧିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଏ | ଏହି ମାର୍କରଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରେ SMOC1 ଅଛି, M18 ର ଏକ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍, ଯାହା ମସ୍ତିଷ୍କ ଟ୍ୟୁମର୍ ଏବଂ ଆଖି ଏବଂ ଅଙ୍ଗର ବିକାଶ ସହିତ ଜଡିତ | MDK ହେଉଛି କୋଷର ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଆଞ୍ଜିଜେନେସିସ୍ (33) ସହିତ ଜଡିତ ଏକ ହେପାରିନ୍-ବାଇଣ୍ଡିଂ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍, M18 ର ଅନ୍ୟ ଜଣେ ସଦସ୍ୟ | କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ସହିତ ତୁଳନା କଲେ, ଆସାମ୍ୟାଡ୍ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା, ତା’ପରେ AD ରେ ଅଧିକ ବୃଦ୍ଧି ହେଲା | ଏହାର ବିପରୀତରେ, ଆସାମ୍ୟାଡ୍ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ନ୍ୟୁରୋପେଣ୍ଟ୍ରାକ୍ସିନ୍ 2 (NPTX2) ଯଥେଷ୍ଟ କମିଯାଇଥିଲା | NPTX2 ପୂର୍ବରୁ ନ୍ୟୁରୋଡେଜେନେରେସନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା ଏବଂ ଉତ୍ତେଜକ ସିନେପ୍ସର ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିବାରେ ଏକ ସ୍ୱୀକୃତିପ୍ରାପ୍ତ ଭୂମିକା ରହିଛି | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ AD ରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ପ୍ରିକ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଥାଏ ଯାହା ରୋଗର ଗମ୍ଭୀରତା ସହିତ ଅଗ୍ରଗତି କରୁଥିବା ପରି ମନେହୁଏ |
ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ଆବିଷ୍କାରରେ ଆମେ ପ୍ରୋଟିନ୍ କଭରେଜ୍ ର ଏକ ମହତ୍ depth ପୂର୍ଣ୍ଣ ଗଭୀରତା ହାସଲ କରିଛୁ, ଆମେ ନେଟୱାର୍କ ସ୍ତରର AD ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମ୍ ସହିତ ଏହାର ଓଭରଲପ୍ କୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରୂପେ ବୁ to ିବାକୁ ଚେଷ୍ଟା କରୁଛୁ | ତେଣୁ, ଆମେ ଆବିଷ୍କାର କରିଥିବା ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ସହିତ AD (n = 308) ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (n = 157) DLPFC ଟିସୁ (13) ରେ 18,204 ଜିନ୍ ର ମାଇକ୍ରୋଏରେ ମାପରୁ ଆମେ ସୃଷ୍ଟି କରିଥିବା ମଡ୍ୟୁଲ୍ ସହିତ ତୁଳନା କରିଥିଲୁ | ଓଭରଲିପ୍ ମୋଟ ଉପରେ, ଆମେ 20 ଟି ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ RNA ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ, ଯାହା ମଧ୍ୟରୁ ଅନେକ ନ୍ୟୁରନ୍, ଅଲିଗୋଡେଣ୍ଡ୍ରୋସାଇଟ୍, ଜ୍ୟୋତିର୍ବିଜ୍ଞାନ ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିଆ (ଚିତ୍ର 3A) ସହିତ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୋଷ ପ୍ରକାରର ସମୃଦ୍ଧତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ | AD ରେ ଏହି ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡ଼ିକର ଏକାଧିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଚିତ୍ର 3B ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି | ଆମର ପୂର୍ବ ପ୍ରୋଟିନ୍- RNA ଓଭରଲପ୍ ଆନାଲିସିସ୍ ସହିତ ଗଭୀର ଅବ୍ୟବହୃତ MS ପ୍ରୋଟିମ୍ (ପ୍ରାୟ 3000 ପ୍ରୋଟିନ୍) (13) ବ୍ୟବହାର କରି ସ୍ଥିର, ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ନେଟୱାର୍କରେ ଥିବା 44 ଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମଧ୍ୟରୁ ଅଧିକାଂଶ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମ୍ ନେଟୱାର୍କରେ ଅଛି, ଏଥିରେ କ significant ଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଓଭରଲପ୍ ନାହିଁ | ଆମର ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ 34 ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ର ନକଲ ଯାହା ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ରେ ଅଧିକ ରଖାଯାଇଥାଏ, କେବଳ 14 (~ 40%) ଫିସରଙ୍କ ସଠିକ୍ ପରୀକ୍ଷଣ (FET) ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମ୍ (ଚିତ୍ର 3A) ସହିତ ଏକ ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ମହତ୍ over ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରମାଣ କରିଥିଲା ​​| DNA କ୍ଷତି ମରାମତି (P-M25 ଏବଂ P-M19), ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅନୁବାଦ (P-M7 ଏବଂ P-M20), RNA ବାନ୍ଧିବା / ବିଭାଜନ (P-M16 ଏବଂ P-M21) ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଟାର୍ଗେଟ୍ (P-M13 ଏବଂ P-) ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ | M23) ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମ୍ ରେ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ସହିତ ଓଭରଅପ୍ ହୁଏ ନାହିଁ | ତେଣୁ, ଯଦିଓ ବର୍ତ୍ତମାନର ଓଭରଲପ୍ ଆନାଲିସିସ୍ (13) ରେ ଏକ ଗଭୀର ପ୍ରୋଟୋମ୍ ଡାଟା ସେଟ୍ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, ଅଧିକାଂଶ AD ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମ୍ ନେଟୱାର୍କରେ ମ୍ୟାପ୍ ହୋଇନଥାଏ |
(କ) ହାଇପରଜୋମେଟ୍ରିକ୍ FET, AD ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମ୍ (ଟପ୍) ର RNA ମଡ୍ୟୁଲରେ ସେଲ୍ ପ୍ରକାର-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାର୍କର ସମୃଦ୍ଧତା ଏବଂ AD ମସ୍ତିଷ୍କର RNA (x-axis) ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍ (y-axis) ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମଧ୍ୟରେ ଓଭରଲେପ୍ ଡିଗ୍ରୀ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ | (ତଳ) ଲାଲ୍ ଛାୟାର ତୀବ୍ରତା ଉପର ପ୍ୟାନେଲରେ ସେଲ୍ ପ୍ରକାରର ସମୃଦ୍ଧିର ଡିଗ୍ରୀ ଏବଂ ତଳ ପ୍ୟାନେଲରେ ଥିବା ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡ଼ିକର ଓଭରଲେପ୍ ର ତୀବ୍ରତାକୁ ସୂଚିତ କରେ | ଆଷ୍ଟେରିସ୍କ ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ମହତ୍ତ୍ indicate କୁ ସୂଚିତ କରେ (P <0.05) | (ଖ) ପ୍ରତ୍ୟେକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଏବଂ AD ସ୍ଥିତିର ଚରିତ୍ରିକ ଜିନ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କର ଡିଗ୍ରୀ | ବାମ ପାର୍ଶ୍ୱରେ ଥିବା ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡ଼ିକ AD (ନୀଳ) ସହିତ ସବୁଠାରୁ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବେ ସଂଯୁକ୍ତ, ଏବଂ ଡାହାଣ ପାର୍ଶ୍ୱରେ ଥିବା ଲୋକମାନେ AD (ଲାଲ୍) ସହିତ ଅତ୍ୟନ୍ତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବେ ସଂଯୁକ୍ତ | ଲଗ-ରୂପାନ୍ତରିତ BH- ସଂଶୋଧିତ P ମୂଲ୍ୟ ପ୍ରତ୍ୟେକ ସମ୍ପର୍କର ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ମହତ୍ତ୍ degree ର ଡିଗ୍ରୀ ସୂଚାଇଥାଏ | (ଗ) ଅଂଶୀଦାର ସେଲ୍ ପ୍ରକାର ସମୃଦ୍ଧତା ସହିତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଓଭରଲିପ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ | (ଘ) ଓଭରଲିପ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ରେ ଲେବଲ୍ ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ (x-axis) ଏବଂ RNA (y-axis) ର log2 ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନର ସମ୍ପର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ | ସମ୍ପୃକ୍ତ P ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ପିଆରସନ୍ ସହଭାଗୀତା ପ୍ରଦର୍ଶିତ ହୁଏ | ମାଇକ୍ରୋ, ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିଆ; ସ୍ୱର୍ଗୀୟ ଶରୀର, ଜ୍ୟୋତିର୍ବିଜ୍ଞାନ | CT, ନିୟନ୍ତ୍ରଣ
ଅଧିକାଂଶ ଓଭରଲିପ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ RNA ମଡ୍ୟୁଲ୍ ସମାନ ସେଲ୍ ପ୍ରକାର ସମୃଦ୍ଧ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଏବଂ ସ୍ଥିର AD ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦିଗଗୁଡିକ (ଚିତ୍ର 3, ବି ଏବଂ ସି) ଅଂଶୀଦାର କରନ୍ତି | ଅନ୍ୟ ଅର୍ଥରେ, ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ (PM 1) ର ସିନେପ୍ସ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ M1 ମଡ୍ୟୁଲ୍ ତିନୋଟି ସ୍ନାୟୁ-ସମୃଦ୍ଧ ହୋମୋଲୋଜିସ୍ RNA ମଡ୍ୟୁଲ୍ (R-M1, R-M9 ଏବଂ R-M16) ରେ ମ୍ୟାପ୍ ହୋଇଛି, ଯାହା AD ରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା | ଏକ ହ୍ରାସ ସ୍ତର | ସେହିଭଳି, ଗ୍ଲିଆଲ୍-ସମୃଦ୍ଧ M5 ଏବଂ M18 ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଗୁଡିକ ଜ୍ୟୋତିର୍ବିଜ୍ଞାନ ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିୟଲ୍ ମାର୍କର୍ (R-M3, R-M7, ଏବଂ R-M10) ରେ ଭରପୂର RNA ମଡ୍ୟୁଲ୍ ସହିତ ଓଭରଅପ୍ ହୁଏ ଏବଂ ରୋଗ ବୃଦ୍ଧିରେ ବହୁ ଜଡିତ | ଦୁଇଟି ଡାଟା ସେଟ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏହି ଅଂଶୀଦାରୀ ମଡ୍ୟୁଲାର୍ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ସେଲ୍ ପ୍ରକାର ସମୃଦ୍ଧତା ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିମ୍ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ରୋଗ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଅଧିକ ସମର୍ଥନ କରେ | ତଥାପି, ଆମେ ଏହି ଅଂଶୀଦାର ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡ଼ିକରେ RNA ଏବଂ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ମାର୍କର ପ୍ରୋଟିନ୍ ସ୍ତର ମଧ୍ୟରେ ଅନେକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖିଲୁ | ଏହି ଓଭରଲିପ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ (ଚିତ୍ର 3D) ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ ଏବଂ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମିକ୍ସର ଡିଫେରିଏଲ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ର ସମ୍ପର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏହି ଅସଙ୍ଗତିକୁ ଆଲୋକିତ କରେ | ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, APP ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ (NTN1, MDK, COL25A1, ICAM1, ଏବଂ SFRP1) AD ପ୍ରୋଟିମ୍ରେ ଏକ ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୃଦ୍ଧି ଦେଖାଇଲା, କିନ୍ତୁ AD ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମରେ ପ୍ରାୟ କ change ଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା | ଏହି ପ୍ରୋଟିନ୍-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ଆମିଲଏଡ୍ ପ୍ଲେକ୍ (23, 35) ସହିତ ନିବିଡ଼ ଭାବରେ ଜଡିତ ହୋଇପାରେ, ପ୍ରୋଟିମ୍କୁ ପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନର ଉତ୍ସ ଭାବରେ ଆଲୋକିତ କରିପାରେ ଏବଂ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପଟୋମରେ ପ୍ରତିଫଳିତ ହୋଇନପାରେ |
ଆମେ ଆବିଷ୍କାର କରିଥିବା ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ CSF ପ୍ରୋଟୋମଗୁଡିକ ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପରେ, ଆମେ ମସ୍ତିଷ୍କ ନେଟୱାର୍କର ପାଥୋଫିସିଓଲୋଜି ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ AD CSF ବାୟୋମାର୍କର ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଦୁଇଟି ଡାଟା ସେଟ୍ ର ବିସ୍ତୃତ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ | ଆମେ ପ୍ରଥମେ ଦୁଇଟି ପ୍ରୋଟିମ୍ ର ଓଭରଲପ୍ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବା ଜରୁରୀ | ଯଦିଓ ଏହା ବହୁଳ ଭାବରେ ସ୍ accepted ୀକାର ହୋଇଛି ଯେ CSF AD ମସ୍ତିଷ୍କରେ ନ୍ୟୁରୋକେମିକାଲ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ, କିନ୍ତୁ AD ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ CSF ପ୍ରୋଟିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ଓଭରଲପ୍ ହେବାର ସଠିକ୍ ଡିଗ୍ରୀ ଅସ୍ପଷ୍ଟ | ଆମର ଦୁଇଟି ପ୍ରୋଟିମ୍ରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ଅଂଶୀଦାରୀ ଜିନ୍ ଉତ୍ପାଦଗୁଡିକର ତୁଳନା କରି, ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ପ୍ରାୟ 70% (n = 1936) ପ୍ରୋଟିନ୍ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି (ଚିତ୍ର 4A) | ଏହି ଓଭରଲିପ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରୁ ଅଧିକାଂଶ (n = 1721) ଆବିଷ୍କାର ମସ୍ତିଷ୍କ ତଥ୍ୟ ସେଟ୍ (ଚିତ୍ର 4 ବି) ରୁ 44 ଟି କୋ-ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ସହିତ ମ୍ୟାପ୍ ହୋଇଛି | ଆଶା କରାଯାଉଥିବା ପରି, six ଟି ବୃହତ ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M1 ରୁ M6) ସର୍ବାଧିକ ପରିମାଣର CSF ଓଭରଲପ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା ​​| ତଥାପି, ସେଠାରେ ଛୋଟ ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଅଛି (ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, M15 ଏବଂ M29) ଯାହା ଏକ ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଭାବରେ ଉଚ୍ଚତର ଓଭରଲପ୍ ହାସଲ କରେ, ଏହାର ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଠାରୁ ଦୁଇଗୁଣ ବଡ଼ | ଏହା ଆମକୁ ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ମଧ୍ୟରେ ଓଭରଲେପ୍ ଗଣନା କରିବାକୁ ଏକ ବିସ୍ତୃତ, ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଚାଳିତ ପଦ୍ଧତି ଗ୍ରହଣ କରିବାକୁ ପ୍ରେରିତ କରେ |
(ଏ ଏବଂ ବି) ଆବିଷ୍କାର ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ CSF ଡାଟା ସେଟ୍ରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ଗୁଡ଼ିକ ଓଭରଅପ୍ | ଏହି ଓଭରଲିପ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରୁ ଅଧିକାଂଶ ମସ୍ତିଷ୍କ କୋ-ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ନେଟୱାର୍କର 44 ଟି କୋ-ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ସହିତ ଜଡିତ | (ଗ) ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ପ୍ରୋଟିମ୍ ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କ ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ଓଭରଲପ୍ ଆବିଷ୍କାର କରନ୍ତୁ | ଉତ୍ତାପ ମାନଚିତ୍ରର ପ୍ରତ୍ୟେକ ଧାଡି ହାଇପରଜୋମେଟ୍ରିକ୍ FET ର ଏକ ପୃଥକ ଓଭରଲପ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ | ଉପର ଧାଡିରେ ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଏବଂ ସମଗ୍ର CSF ପ୍ରୋଟିମ୍ ମଧ୍ୟରେ ଓଭରଲପ୍ (ଧୂସର / କଳା ଛାୟା) ଚିତ୍ରିତ | ଦ୍ୱିତୀୟ ଧାଡିରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯେ ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଏବଂ CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ (ଲାଲ ରଙ୍ଗର ଛାଇ) ମଧ୍ୟରେ ଓଭରଲପ୍ AD (P <0.05) ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ | ତୃତୀୟ ଧାଡି ଦର୍ଶାଏ ଯେ ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଏବଂ CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ (ନୀଳ ଛାୟା) ମଧ୍ୟରେ ଓଭରଲପ୍ AD (P <0.05) ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ନିମ୍ନ-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ | FET ରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ P ମୂଲ୍ୟ ସଂଶୋଧନ କରିବାକୁ BH ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତୁ | (ଘ) ସେଲ୍ ପ୍ରକାର ଆସୋସିଏସନ୍ ଏବଂ ଆନୁଷଙ୍ଗିକ GO ସର୍ତ୍ତାବଳୀ ଉପରେ ଆଧାର କରି ଫୋଲ୍ଡିଂ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ପ୍ୟାନେଲ୍ | ଏହି ପ୍ୟାନେଲଗୁଡ଼ିକରେ ସମୁଦାୟ 271 ମସ୍ତିଷ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଥାଏ, ଯାହାର CSF ପ୍ରୋଟିମ୍ରେ ଅର୍ଥପୂର୍ଣ୍ଣ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଥାଏ |
ଏକକ ଲାଞ୍ଜର FET ବ୍ୟବହାର କରି, ଆମେ CSF ପ୍ରୋଟିମ୍ ଏବଂ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଓଭରଲପ୍ ର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଆକଳନ କଲୁ | ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ CSF ଡାଟା ସେଟ୍ରେ ସମୁଦାୟ 14 ଟି ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଓଭରଲେପ୍ (FDR ଆଡଜଷ୍ଟ୍ P <0.05) ଏବଂ ଏକ ଅତିରିକ୍ତ ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M18) ଯାହାର ଓଭରଲପ୍ ମହତ୍ତ୍ close ର ନିକଟତର (FDR ଆଡଜଷ୍ଟେଡ୍ P = 0.06) (ଚିତ୍ର 4C) , ଉପର ଧାଡି) ଆମେ ମଧ୍ୟ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ପ୍ରତି ଆଗ୍ରହୀ, ଯାହା ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ଦୃ strongly ଭାବରେ ଓଭରଅପ୍ ହୁଏ | ତେଣୁ, ଆମେ ଦୁଇଟି ଅତିରିକ୍ତ FET ବିଶ୍ଳେଷଣ ପ୍ରୟୋଗ କଲୁ କେଉଁଟି (i) CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ AD ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା ଏବଂ (ii) CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ AD ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଲା (P <0.05, ଯୁଗ୍ମ t ପରୀକ୍ଷା AD / ନିୟନ୍ତ୍ରଣ) ଅର୍ଥପୂର୍ଣ୍ଣ ଓଭରଲପ୍ ସହିତ ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ | ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ | ଚିତ୍ର 4C ର ମଧ୍ୟଭାଗ ଏବଂ ତଳ ଧାଡିରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, ଏହି ଅତିରିକ୍ତ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ 44 ଟି ମସ୍ତିଷ୍କ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମଧ୍ୟରୁ 8 ଟି AD CSF (M12, M1, M2, M18, M5, M44, M33, ଏବଂ M38) ରେ ଯୋଗ ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ଓଭରଅପ୍ ହୁଏ | । ), ଯେତେବେଳେ କେବଳ ଦୁଇଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M6 ଏବଂ M15) AD CSF ରେ ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ଏକ ଅର୍ଥପୂର୍ଣ୍ଣ ଓଭରଲପ୍ ଦେଖାଇଲା | ଆଶା କରାଯାଉଥିବା ପରି, ସମସ୍ତ 10 ଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ 15 ଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ ରେ ଅଛି, CSF ପ୍ରୋଟିମ୍ ସହିତ ସର୍ବାଧିକ ଓଭରଲପ୍ | ତେଣୁ, ଆମେ ଅନୁମାନ କରୁ ଯେ ଏହି 15 ଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ ହେଉଛି AD ମସ୍ତିଷ୍କରୁ ଉତ୍ପନ୍ନ CSF ବାୟୋମାର୍କର ଉଚ୍ଚ-ଅମଳ ଉତ୍ସ |
WGCNA ବୃକ୍ଷ ଚିତ୍ରରେ ସେମାନଙ୍କର ନିକଟତରତା ଏବଂ ସେଲ୍ ପ୍ରକାର ଏବଂ ଜିନ୍ ଅନ୍ଟୋଲୋଜି (ଚିତ୍ର 4D) ସହିତ ସେମାନଙ୍କର ମିଳିତତା ଉପରେ ଆଧାର କରି ଆମେ ଏହି 15 ଟି ଓଭରଲିପ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍କୁ ପାଞ୍ଚଟି ବଡ଼ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ୟାନେଲରେ ଫୋଲ୍ଡ୍ କରିଛୁ | ପ୍ରଥମ ପ୍ୟାନେଲରେ ନ୍ୟୁରନ୍ ମାର୍କର ଏବଂ ସିନେପ୍ସ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ (M1 ଏବଂ M12) ରେ ଭରପୂର ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଥାଏ | ସିନେପ୍ଟିକ୍ ପ୍ୟାନେଲରେ ସମୁଦାୟ 94 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଥାଏ, ଏବଂ CSF ପ୍ରୋଟିମ୍ ର ସ୍ତର ଯଥେଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଛି, ଯାହା ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ୟାନେଲ୍ ମଧ୍ୟରେ ମସ୍ତିଷ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ CSF ମାର୍କର ସବୁଠାରୁ ବଡ ଉତ୍ସ ଅଟେ | ଦ୍ୱିତୀୟ ଗୋଷ୍ଠୀ (M6 ଏବଂ M15) ଏଣ୍ଡୋଥେଲିଆଲ୍ ସେଲ୍ ମାର୍କର ଏବଂ ଭାସ୍କୁଲାର ଶରୀର ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ସଂଯୋଗ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ ଯେପରିକି “କ୍ଷତ ଆରୋଗ୍ୟ” (M6) ଏବଂ “ହାସ୍ୟରସ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା” (M15) | M15 ଲିପୋପ୍ରୋଟେନ୍ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ସହିତ ମଧ୍ୟ ଅତ୍ୟନ୍ତ ଜଡିତ, ଯାହା ଏଣ୍ଡୋଥେଲିୟମ୍ (36) ସହିତ ନିବିଡ ଭାବରେ ଜଡିତ | ଭାସ୍କୁଲାର ପ୍ୟାନେଲରେ ମସ୍ତିଷ୍କ ସହିତ ଜଡିତ 34 ଟି CSF ମାର୍କର୍ ଥାଏ | ତୃତୀୟ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M2 ଏବଂ M4) ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ ହୋଇଛି ଯାହା ଅଲିଗୋଡେଣ୍ଡ୍ରୋସାଇଟ୍ ମାର୍କର୍ ଏବଂ କୋଷ ବିସ୍ତାର ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ଜଡିତ | ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, M2 ର ଶୀର୍ଷ ସ୍ତରୀୟ ଅନ୍ଟୋଲୋଜି ସର୍ତ୍ତାବଳୀରେ “DNA ନକଲର ସକରାତ୍ମକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ” ଏବଂ “ଶୁଦ୍ଧ ବାୟୋସାଇନ୍ଥେସିସ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟା” ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | ଏହି ସମୟରେ, M4 ର “ଗ୍ଲିଆଲ୍ ସେଲ୍ ଭିନ୍ନତା” ଏବଂ “କ୍ରୋମୋଜୋମ୍ ପୃଥକତା” ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | ମାଇଲେନେସନ୍ ପ୍ୟାନେଲରେ ମସ୍ତିଷ୍କ ସହିତ ଜଡିତ 49 CSF ମାର୍କର୍ ଥାଏ |
ଚତୁର୍ଥ ଗୋଷ୍ଠୀ ସର୍ବାଧିକ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଧାରଣ କରିଥାଏ (M30, M29, M18, M24, ଏବଂ M5), ଏବଂ ପ୍ରାୟ ସମସ୍ତ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିଆ ଏବଂ ଜ୍ୟୋତିର୍ବିଜ୍ଞାନ ମାର୍କରେ ଯଥେଷ୍ଟ ସମୃଦ୍ଧ | ମାଇଲେନେସନ୍ ପ୍ୟାନେଲ୍ ପରି, ଚତୁର୍ଥ ପ୍ୟାନେଲରେ ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M30, M29, ଏବଂ M18) ମଧ୍ୟ ରହିଥାଏ ଯାହା କୋଷ ବିସ୍ତାର ସହିତ ନିବିଡ ଭାବରେ ଜଡିତ | ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀର ଅନ୍ୟ ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡିକ ଇମ୍ୟୁନୋଲୋଜିକାଲ୍ ଶବ୍ଦ ସହିତ ଅତ୍ୟଧିକ ଜଡିତ, ଯେପରିକି “ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଭାବ ପ୍ରକ୍ରିୟା” (M5) ଏବଂ “ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ” (M24) | ଗ୍ଲିଆଲ୍ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଗୋଷ୍ଠୀରେ ମସ୍ତିଷ୍କ ସହିତ ଜଡିତ 42 ଟି CSF ମାର୍କର୍ ଥାଏ | ଶେଷରେ, ଶେଷ ପ୍ୟାନେଲରେ ଚାରୋଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M44, M3, M33, ଏବଂ M38) ଉପରେ 52 ଟି ମସ୍ତିଷ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମାର୍କର୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହାକି ଶକ୍ତି ସଂରକ୍ଷଣ ଏବଂ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଶରୀର ଉପରେ | ଏହି ମଡ୍ୟୁଲଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରୁ ବୃହତ୍ତମ (M3) ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ସହିତ ନିବିଡ ଭାବରେ ଜଡିତ ଏବଂ ନ୍ୟୁରନ୍-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ମାର୍କରେ ଭରପୂର | M38 ଏହି ମେଟାବୋଲୋମର ଏକ ଛୋଟ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ସଦସ୍ୟମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ଅନ୍ୟତମ ଏବଂ ମଧ୍ୟମ ନ୍ୟୁରନ୍ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ମଧ୍ୟ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ |
ମୋଟ ଉପରେ, ଏହି ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ୟାନେଲ୍ AD କର୍ଟେକ୍ସରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ସେଲ୍ ପ୍ରକାର ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ ଏବଂ ସାମୂହିକ ଭାବରେ 271 ମସ୍ତିଷ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ CSF ମାର୍କର୍ (ସାରଣୀ S2G) ଧାରଣ କରିଥାଏ | ଏହି ଏମଏସ ଫଳାଫଳଗୁଡିକର ବ ity ଧତାକୁ ଆକଳନ କରିବାକୁ, ଆମେ ମଲ୍ଟିପ୍ଲେସିଙ୍ଗ କ୍ଷମତା, ଉଚ୍ଚ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ସହିତ ଏକ ଆର୍ଥୋଗୋନାଲ ଆଣ୍ଟିବଡି-ଆଧାରିତ ପ୍ରଯୁକ୍ତିକୁ ବ୍ୟବହାର କରି ଏହି 271 ବାୟୋମାର୍କର ଏକ ଉପସେଟ ପାଇଲୁ। (n = 36) ଏହି 36 ଟି ଲକ୍ଷ୍ୟ PEA ର AD ଏକାଧିକ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଦର୍ଶାଏ, ଯାହା ଆମର MS- ଆଧାରିତ ଅନୁସନ୍ଧାନ (r = 0.87, P = 5.6 × 10-12) ସହିତ ନିବିଡ ଭାବରେ ଜଡିତ, ଯାହା ଆମର ବିସ୍ତୃତ MS ବିଶ୍ଳେଷଣର ଫଳାଫଳକୁ ଦୃ strongly ଭାବରେ ଯାଞ୍ଚ କରିଥିଲା ​​(ଚିତ୍ର S4 | )
ସିନେପ୍ଟିକ୍ ସିଗନାଲ୍ ଠାରୁ ଆରମ୍ଭ କରି ଶକ୍ତି ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଆମର ପାଞ୍ଚ ଗୋଷ୍ଠୀ ଦ୍ emphasized ାରା ଜ bi ବିକ ଥିମ୍ ଗୁଡିକ AD (1-3) ର ପାଥୋଜେନେସିସ୍ ସହିତ ଜଡିତ | ତେଣୁ, ଏହି ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ ଧାରଣ କରିଥିବା ସମସ୍ତ 15 ଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ରେ ଥିବା AD ପାଥୋଲୋଜି ସହିତ ଜଡିତ ଯାହା ଆମେ ଆବିଷ୍କାର କରିଥିଲୁ (ଚିତ୍ର 2 ବି) | ସବୁଠାରୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ହେଉଛି ଆମର ଗ୍ଲିଆଲ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ମଧ୍ୟରେ ଉଚ୍ଚ ସକରାତ୍ମକ ପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ସମ୍ପର୍କ ଏବଂ ଆମର ସର୍ବ ବୃହତ ସ୍ନାୟୁଗତ ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M1 ଏବଂ M3) ମଧ୍ୟରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ନକାରାତ୍ମକ ପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ସମ୍ପର୍କ | ଆମର ନକଲ ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ (ଚିତ୍ର S3D) ର ଡିଫେରିଏଲ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ଆନାଲିସିସ୍ ମଧ୍ୟ M5 ଏବଂ M18- ଉତ୍ପାଦିତ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ କୁ ଆଲୋକିତ କରେ | ଅସୀମାଡ୍ ଏବଂ ଲକ୍ଷଣାତ୍ମକ AD ରେ, ସର୍ବାଧିକ ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥିବା ଗ୍ଲିଆଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ M1 ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସିନେପ୍ସ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସର୍ବାଧିକ କମିଯାଏ | ଏହି ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣଗୁଡିକ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ପାଞ୍ଚଟି ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଆମେ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିବା 271 ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ମାର୍କରଗୁଡିକ AD କର୍ଟେକ୍ସରେ ରୋଗ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହିତ ଜଡିତ, ଯାହା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅସାମାଜିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଘଟିଥାଏ |
ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ ମେରୁଦଣ୍ଡରେ ଥିବା ପ୍ୟାନେଲ ପ୍ରୋଟିନଗୁଡିକର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦିଗକୁ ଭଲ ଭାବରେ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବାକୁ, ଆମେ ପ୍ରତ୍ୟେକ 15 ଟି ଓଭରଲିପ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ପାଇଁ ନିମ୍ନଲିଖିତ ଚିତ୍ର ଆଙ୍କିଲୁ: (i) ମସ୍ତିଷ୍କ ତଥ୍ୟ ସେଟ୍ ଏବଂ (ii) ମଡ୍ୟୁଲ୍ ରେ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ପ୍ରଚୁର ସ୍ତର ପାଇଲା | ପ୍ରୋଟିନ୍ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ (ଚିତ୍ର S5) ରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ପ୍ରକାଶ ପାଇଥାଏ | ପୂର୍ବରୁ କୁହାଯାଇଥିବା ପରି, ମସ୍ତିଷ୍କରେ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ପ୍ରଚୁରତା କିମ୍ବା ଚରିତ୍ରିକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମୂଲ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବାକୁ WGCNA ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ | ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ (AD / ନିୟନ୍ତ୍ରଣ) ରେ ମଡ୍ୟୁଲାର୍ ପ୍ରୋଟିନର ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବର୍ଣ୍ଣନା କରିବାକୁ ଆଗ୍ନେୟଗିରି ମାନଚିତ୍ର ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ | ଏହି ଆକଳନଗୁଡିକ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ୟାନେଲ ମଧ୍ୟରୁ ତିନୋଟି ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ ମେରୁଦଣ୍ଡର ତରଳ ପଦାର୍ଥରେ ଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଧାରା ଦେଖାଏ | ସିନେପ୍ସ ପ୍ୟାନେଲର ଦୁଇଟି ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M1 ଏବଂ M12) AD ମସ୍ତିଷ୍କରେ ପ୍ରଚୁର ସ୍ତରର ହ୍ରାସ ଦେଖାଏ, କିନ୍ତୁ AD CSF (ଚିତ୍ର S5A) ରେ ବୃଦ୍ଧି ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ଯଥେଷ୍ଟ ଓଭରଅପ୍ ହୁଏ | ମେଟାବୋଲୋମ୍ (M3 ଏବଂ M38) ଧାରଣ କରିଥିବା ନ୍ୟୁରନ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ଗୁଡିକ ସମାନ ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କ ବ୍ରହ୍ମାଣ୍ଡ ତରଳ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଅସଙ୍ଗତ ଦେଖାଇଲେ (ଚିତ୍ର S5E) | ଭାସ୍କୁଲାର୍ ପ୍ୟାନେଲ୍ ମଧ୍ୟ ବିଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଧାରା ଦେଖାଇଲା, ଯଦିଓ ଏହାର ମଡ୍ୟୁଲ୍ (M6 ଏବଂ M15) AD ମସ୍ତିଷ୍କରେ ମଧ୍ୟମ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇ ରୋଗଗ୍ରସ୍ତ CSF (ଚିତ୍ର S5B) ରେ ହ୍ରାସ ପାଇଲା | ଅବଶିଷ୍ଟ ଦୁଇଟି ପ୍ୟାନେଲରେ ବଡ଼ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ନେଟୱାର୍କ ଥାଏ ଯାହାର ପ୍ରୋଟିନ୍ ଉଭୟ ବିଭାଗରେ କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ହୋଇଥାଏ (ଚିତ୍ର S5, C ଏବଂ D) |
ଦୟାକରି ଧ୍ୟାନ ଦିଅନ୍ତୁ ଯେ ଏହି ଧାରାଗୁଡ଼ିକ ଏହି ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ସମସ୍ତ ମାର୍କର୍ ପାଇଁ ସାଧାରଣ ନୁହେଁ | ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, ସିନେପ୍ଟିକ୍ ପ୍ୟାନେଲରେ ଅନେକ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଯାହାକି AD ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ CSF (ଚିତ୍ର S5A) ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ | ଏହି ନିମ୍ନ-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ମାର୍କରଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରେ NPTX2 ଏବଂ M1 ର VGF, ଏବଂ M12 ର କ୍ରୋମୋଗ୍ରାନିନ୍ ବି ଅଛି | ଅବଶ୍ୟ, ଏହି ବ୍ୟତିକ୍ରମଗୁଡିକ ସତ୍ତ୍ our େ, ଆମର ଅଧିକାଂଶ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ମାର୍କରଗୁଡିକ AD ମେରୁଦଣ୍ଡ ତରଳ ପଦାର୍ଥରେ ଉଚ୍ଚତର | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣଗୁଡିକ ଆମର ପ୍ରତ୍ୟେକ ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ୟାନେଲରେ ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କର ତରଳ ସ୍ତରର ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଧାରାକୁ ପୃଥକ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥିଲେ | ଏହି ଧାରାଗୁଡ଼ିକ AD ରେ ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ମଧ୍ୟରେ ଜଟିଳ ଏବଂ ପ୍ରାୟତ different ଭିନ୍ନ ସମ୍ପର୍କକୁ ଆଲୋକିତ କରେ |
ତା’ପରେ, ଆମେ ଆମର 271 ସେଟ୍ ବାୟୋମାର୍କର ସେଟ୍କୁ ସବୁଠାରୁ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ଏବଂ ପୁନ oduc ପ୍ରବୃତ୍ତି ଲକ୍ଷ୍ୟରେ ସଂକୀର୍ଣ୍ଣ କରିବା ପାଇଁ ଉଚ୍ଚ-ଥ୍ରୋପଟ୍ MS ନକଲ ବିଶ୍ଳେଷଣ (CSF ନକଲ 1) ବ୍ୟବହାର କଲୁ (ଚିତ୍ର 5A) | CSF କପି 1 ରେ ଇମୋରୀ ଗୋଇଜୁଏଟା ADRC ରୁ ମୋଟ 96 ନମୁନା ଅଛି, ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, ଅସୀମାଡ୍, ଏବଂ ଏଡି କୋହୋର୍ଟ୍ (ସାରଣୀ S1A) | ଏହି AD ମାମଲାଗୁଡ଼ିକ ସାମାନ୍ୟ ଜ୍ଞାନଗତ ଅବନତି ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣିତ (ଅର୍ଥାତ୍ MoCA, 20.0 ± 3.8), ଏବଂ AD ଜ bi ବ ମାର୍କର ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ (ସାରଣୀ S1A) ରେ ନିଶ୍ଚିତ ହୋଇଛି | ଆମେ ପାଇଥିବା CSF ବିଶ୍ଳେଷଣର ବିପରୀତରେ, ଏହି ନକଲ ଏକ ଅଧିକ ଦକ୍ଷ ଏବଂ ଉଚ୍ଚ-ଥ୍ରୋପୁଟ “ସିଙ୍ଗଲ୍-ସଟ୍” ଏମ୍ଏସ୍ ପଦ୍ଧତି (ଅଫ୍ ଲାଇନ୍ ଭଗ୍ନାଂଶ ବିନା) ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥାଏ, ଏକ ସରଳୀକୃତ ନମୁନା ପ୍ରସ୍ତୁତି ପ୍ରୋଟୋକଲ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରି ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ନମୁନାର ପ୍ରତିରୋପଣର ଆବଶ୍ୟକତାକୁ ଦୂର କରିଥାଏ | । ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ, କମ୍ ପ୍ରଚୁର ପ୍ରୋଟିନ୍ (37) ର ସଙ୍କେତକୁ ବ ify ାଇବା ପାଇଁ ଏକକ ପ୍ରତିରକ୍ଷା-ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା “ବର୍ଦ୍ଧିତ ଚ୍ୟାନେଲ୍” ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ | ଯଦିଓ ଏହା ସମୁଦାୟ ପ୍ରୋଟିମ୍ କଭରେଜକୁ ହ୍ରାସ କରେ, ଏହି ସିଙ୍ଗଲ୍-ଶଟ୍ ପଦ୍ଧତି ଯନ୍ତ୍ରର ସମୟକୁ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ ଏବଂ ଟିଏମଟି-ଲେବଲ୍ ନମୁନା ସଂଖ୍ୟାକୁ ବ increases ାଇଥାଏ ଯାହାକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇପାରିବ (17, 38) | ମୋଟ ଉପରେ, ବିଶ୍ଳେଷଣରେ 6,487 ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା 96 କ୍ଷେତ୍ରରେ 1,183 ପ୍ରୋଟିମ୍ ସହିତ ମ୍ୟାପ୍ ହୋଇଥିଲା | CSF ବିଶ୍ଳେଷଣ ପରି ଯେପରି ଆମେ ପାଇଲୁ, କେବଳ ସେହି ପ୍ରୋଟିନଗୁଡିକ ଅତି କମରେ 50% ନମୁନାରେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଗଣନାରେ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ବୟସ ଏବଂ ଲିଙ୍ଗର ପ୍ରଭାବ ପାଇଁ ତଥ୍ୟକୁ ପୁନ ress ପ୍ରକାଶିତ କରାଯାଇଥିଲା | ଏହା ଦ୍ 79 ାରା 792 ପ୍ରୋଟିମର ଅନ୍ତିମ ପରିମାଣ ଦେଖାଗଲା, ଯାହାର 95% ମଧ୍ୟ ମିଳିଥିବା CSF ଡାଟା ସେଟ୍ରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା |
(କ) ମସ୍ତିଷ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡିକ ପ୍ରଥମ ନକଲ ହୋଇଥିବା CSF କୋହର୍ଟରେ ଯାଞ୍ଚ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଅନ୍ତିମ ପ୍ୟାନେଲରେ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା (n = 60) | (B ରୁ E) ଚାରୋଟି CSF ନକଲ ସମବାୟ ସମୂହରେ ମାପାଯାଇଥିବା ପ୍ୟାନେଲ୍ ବାୟୋମାର୍କର ସ୍ତର (କମ୍ପୋଜିଟ୍ z- ସ୍କୋର) | ପ୍ରତ୍ୟେକ ନକଲ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ପ୍ରଚୁର ପରିମାଣର ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ମହତ୍ତ୍ୱକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଟୁକିଙ୍କ ପୋଷ୍ଟ-ସଂଶୋଧନ ସହିତ ଯୋଡି ହୋଇଥିବା ଟି-ଟେଷ୍ଟ କିମ୍ବା ANOVA ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା | CT, ନିୟନ୍ତ୍ରଣ
ଯେହେତୁ ଆମେ ବିସ୍ତୃତ ବିଶ୍ଳେଷଣ ମାଧ୍ୟମରେ ଆମର 271 ମସ୍ତିଷ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ CSF ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡିକ ଯାଞ୍ଚ କରିବାକୁ ବିଶେଷ ଭାବରେ ଆଗ୍ରହୀ, ତେଣୁ ଏହି ନକଲ ପ୍ରୋଟିମ୍ ର ପରୀକ୍ଷଣକୁ ଏହି ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକରେ ସୀମିତ କରିବୁ | ଏହି 271 ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରେ, CSF ନକଲରେ 100 ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା | ଚିତ୍ର S6A ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ AD ନକଲ ନମୁନା ମଧ୍ୟରେ ଏହି 100 ଓଭରଲିପ୍ ମାର୍କର ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦର୍ଶାଏ | ସିନେପ୍ଟିକ୍ ଏବଂ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ହିଷ୍ଟୋନ୍ AD ରେ ସର୍ବାଧିକ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବାବେଳେ ଭାସ୍କୁଲାର୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ରୋଗରେ ସର୍ବାଧିକ କମିଯାଏ | ଅଧିକାଂଶ 100 ଓଭରଲିପ୍ ମାର୍କର୍ (n = 70) ଦୁଇଟି ଡାଟା ସେଟ୍ (ଚିତ୍ର S6B) ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନର ସମାନ ଦିଗ ବଜାୟ ରଖିଛି | ଏହି 70 ବ valid ଧ ମସ୍ତିଷ୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ CSF ମାର୍କରଗୁଡିକ (ସାରଣୀ S2H) ମୁଖ୍ୟତ previously ପୂର୍ବରୁ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପ୍ୟାନେଲ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଧାରାକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ, ଅର୍ଥାତ୍ ଭାସ୍କୁଲାର୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ଗୁଡ଼ିକର ଡାଉନ୍-ରେଗୁଲେସନ୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟ ସମସ୍ତ ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ଅପ୍-ରେଗୁଲେସନ୍ | ଏହି 70 ବ valid ଧ ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରୁ କେବଳ 10 ଟି AD ପ୍ରଚୁର ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଇଲା ଯାହା ଏହି ପ୍ୟାନେଲ୍ ଧାରାକୁ ବିରୋଧ କରେ | ଏକ ପ୍ୟାନେଲ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିବାକୁ, ଯାହା ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ର ସାମଗ୍ରିକ ଧାରାକୁ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଭାବରେ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ, ଆମେ ଏହି 10 ଟି ପ୍ରୋଟିନ୍ କୁ ଆଗ୍ରହର ପ୍ୟାନେଲରୁ ବାଦ ଦେଇଥିଲୁ ଯାହାକୁ ଆମେ ଶେଷରେ ଯାଞ୍ଚ କରିଥିଲୁ (ଚିତ୍ର 5A) | ତେଣୁ, ଆମର ପ୍ୟାନେଲ୍ ଶେଷରେ ବିଭିନ୍ନ ନମୁନା ପ୍ରସ୍ତୁତି ଏବଂ MS ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ଦୁଇଟି ସ୍ independent ାଧୀନ CSF AD କୋହର୍ଟରେ ଯାଞ୍ଚ ହୋଇଥିବା ମୋଟ 60 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ | CSF କପି 1 ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଥିବା ଏହି ଅନ୍ତିମ ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର z- ସ୍କୋର ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ପ୍ଲଟ୍ ଏବଂ AD ମାମଲାଗୁଡ଼ିକ ଆମେ ପାଇଥିବା CSF କୋହର୍ଟରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପ୍ୟାନେଲ୍ ଟ୍ରେଣ୍ଡକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଛି (ଚିତ୍ର 5B) |
ଏହି 60 ଟି ପ୍ରୋଟିନ୍ ମଧ୍ୟରେ, ଅଣୁଗୁଡ଼ିକ AD ସହିତ ଜଡିତ ଥିବା ଜଣାଶୁଣା, ଯେପରିକି ଅଷ୍ଟିଓପୋଣ୍ଟିନ୍ (SPP1), ଯାହା ଏକ ପ୍ରୋ-ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଯାହା ଅନେକ ଅଧ୍ୟୟନରେ AD ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା (39-41), ଏବଂ GAP43, ଏକ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ | ଯାହା ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ ନ୍ୟୁରୋଡେଜେନେରେସନ୍ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ | ଅତ୍ୟଧିକ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ଯାଞ୍ଚ ହୋଇଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗୁଡିକ ଅନ୍ୟ ନ୍ୟୁରୋଡେଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ ମାର୍କର୍ ଅଟେ, ଯେପରିକି ଆମୋଟ୍ରୋଫିକ୍ ଲାଟେରାଲ୍ ସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍ (ALS) ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସୁପରକ୍ସାଇଡ୍ ଡିସମ୍ୟୁଟେଜ୍ 1 (SOD1) ଏବଂ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ ରୋଗ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଡେସାକାରାସ୍ (PARK7) | ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ଯାଞ୍ଚ କରିଛୁ ଯେ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଅନେକ ମାର୍କର୍ ଯେପରିକି SMOC1 ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କ ସମୃଦ୍ଧ ମେମ୍ବ୍ରେନ୍ ସଂଲଗ୍ନକ ସଙ୍କେତ ପ୍ରୋଟିନ୍ 1 (BASP1), ନ୍ୟୁରୋଡେଜେନେରେସନ୍ ସହିତ ପୂର୍ବ ଲିଙ୍କ୍ ସୀମିତ | ସୂଚନାଯୋଗ୍ୟ ଯେ CSF ପ୍ରୋଟିମ୍ରେ ସେମାନଙ୍କର କମ୍ ସାମଗ୍ରିକ ପ୍ରଚୁରତା ହେତୁ, MAPT ଏବଂ ଅନ୍ୟ କେତେକ AD ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରୋଟିନ୍ (ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, NEFL ଏବଂ NRGN) କୁ ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଏହି ଉଚ୍ଚ-ଥ୍ରୋପଟ୍ ସିଙ୍ଗଲ୍-ସଟ ଚିହ୍ନଟ ପ୍ରଣାଳୀ ବ୍ୟବହାର କରିବା ଆମ ପାଇଁ କଷ୍ଟକର | ) (43, 44)
ତାପରେ ଆମେ ତିନୋଟି ଅତିରିକ୍ତ ନକଲ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଏହି 60 ପ୍ରାଥମିକ ପ୍ୟାନେଲ୍ ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକୁ ଯା check ୍ଚ କଲୁ | CSF କପି 2 ରେ, ଆମେ ଏମୋରୀ ଗୋଇଜୁଏଟା ADRC (17) ରୁ 297 ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ AD ନମୁନାଗୁଡିକର ଏକ ସ୍ independent ାଧୀନ କୋହୋର୍ଟ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବାକୁ ଏକକ TMT-MS ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ | CSF ନକଲ 3 ରେ 120 ଟି ନିୟନ୍ତ୍ରଣରୁ ଉପଲବ୍ଧ TMT-MS ତଥ୍ୟର ପୁନ an ବିଶ୍ aly ାସ ଏବଂ ଲୋଜାନେ, ସ୍ୱିଜରଲ୍ୟାଣ୍ଡର AD ରୋଗୀ (45) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | ଆମେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଡାଟାସେଟରେ 60 ଟି ପ୍ରାଥମିକ ମାର୍କର ଦୁଇ-ତୃତୀୟାଂଶରୁ ଅଧିକ ଚିହ୍ନଟ କରିଛୁ | ଯଦିଓ ସ୍ୱିସ୍ ଅଧ୍ୟୟନରେ ବିଭିନ୍ନ MS ପ୍ଲାଟଫର୍ମ ଏବଂ TMT ପରିମାଣ ପ୍ରଣାଳୀ (45, 46) ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା, ଆମେ ଦୁଇଟି ବାରମ୍ବାର ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ଆମର ପ୍ୟାନେଲ୍ ଟ୍ରେଣ୍ଡକୁ ଦୃ strongly ଭାବରେ ପୁନ oduc ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲୁ (ଚିତ୍ର 5, C ଏବଂ D, ଏବଂ ଟେବୁଲ୍ S2, I, ଏବଂ J) | ଆମ ଗୋଷ୍ଠୀର ରୋଗ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତାକୁ ଆକଳନ କରିବାକୁ, ଆମେ ଚତୁର୍ଥ ନକଲ ତଥ୍ୟ ସେଟ୍ (CSF ନକଲ 4) ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ପାଇଁ TMT-MS ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ, ଯାହା କେବଳ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (n = 18) ଏବଂ AD (n = 17) ମାମଲା ନୁହେଁ, PD (ମଧ୍ୟ) ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରିଥିଲା ​​| n = 14)), ALS (n = 18) ଏବଂ ଫ୍ରଣ୍ଟୋଟେମପୋରାଲ୍ ଡିମେନ୍ସିଆ (FTD) ନମୁନା (n = 11) (ସାରଣୀ S1A) | ଆମେ ସଫଳତାର ସହିତ ଏହି ସମବାୟ ସମିତିରେ ପ୍ରାୟ ଦୁଇ-ତୃତୀୟାଂଶ ପ୍ୟାନେଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ (60 ମଧ୍ୟରୁ 38) ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସମସ୍ତ ପାଞ୍ଚଟି ବାୟୋମାର୍କର୍ ପ୍ୟାନେଲରେ AD- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ ଆଲୋକିତ କରେ (ଚିତ୍ର 5E ଏବଂ ସାରଣୀ S2K) | ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଗୋଷ୍ଠୀର ବୃଦ୍ଧି ଶକ୍ତିଶାଳୀ AD ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ଦେଖାଇଲା, ତା’ପରେ ମାଇଲେନ୍ସ ଏବଂ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ଗ୍ରୁପ୍ | ଅଳ୍ପ ପରିମାଣରେ, FTD ମଧ୍ୟ ଏହି ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରେ ବୃଦ୍ଧି ଦେଖାଏ, ଯାହାକି ସମାନ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ନେଟୱାର୍କ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିପାରେ (17) | ଏହାର ବିପରୀତରେ, ALS ଏବଂ PD ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀ ସହିତ ପ୍ରାୟ ସମାନ ମାଇଲେସନ୍, ଗ୍ଲିଆଲ୍ ଏବଂ ମେଟାବୋଲୋମ୍ ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ଦେଖାଇଲେ | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ନମୁନା ପ୍ରସ୍ତୁତି, ଏମ୍ଏସ୍ ପ୍ଲାଟଫର୍ମ, ଏବଂ ଟିଏମଟି ପରିମାଣୀକରଣ ପଦ୍ଧତିରେ ଭିନ୍ନତା ସତ୍ତ୍ these େ, ଏହି ବାରମ୍ବାର ବିଶ୍ଳେଷଣଗୁଡିକ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଆମର ପ୍ରାଥମିକ ପ୍ୟାନେଲ ମାର୍କରଗୁଡିକରେ 500 ରୁ ଅଧିକ ଅନନ୍ୟ CSF ନମୁନାରେ AD- ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ରହିଛି |
ଜ୍ଞାନଗତ ଲକ୍ଷଣ ଆରମ୍ଭ ହେବାର ଅନେକ ବର୍ଷ ପୂର୍ବରୁ AD ନ୍ୟୁରୋଡେଜେନେରେସନ୍ ବହୁଳ ଭାବରେ ସ୍ୱୀକୃତିପ୍ରାପ୍ତ, ତେଣୁ ଆସାମ୍ୟାଡ୍ (5, 31) ର ଜ om ବ ମାର୍କର୍ ପାଇଁ ଏକ ଜରୁରୀ ଆବଶ୍ୟକତା ଅଛି | ତଥାପି, ଅଧିକରୁ ଅଧିକ ପ୍ରମାଣ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଅସୀମାଡର ଜୀବବିଜ୍ଞାନ ସମଲିଙ୍ଗୀ ଠାରୁ ବହୁ ଦୂରରେ, ଏବଂ ବିପଦ ଏବଂ ସ୍ଥିରତାର ଜଟିଳ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ପରବର୍ତ୍ତୀ ରୋଗର ପ୍ରଗତିରେ ବଡ଼ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ପାର୍ଥକ୍ୟ ସୃଷ୍ଟି କରିଥାଏ (47) | ଯଦିଓ ଅସୀମାଡ ମାମଲାଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, କୋର CSF ବାୟୋମାର୍କର ସ୍ତର (Aβ1-42, ସମୁଦାୟ ଟାଉ ଏବଂ ପି-ଟାଉ) କିଏ ଡିମେନ୍ସିଆ (4, 7) କୁ ଅଗ୍ରଗତି କରିବ ତାହା ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ଭାବରେ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇ ନାହିଁ, ଏହା ଅଧିକ ସୂଚାଇପାରେ | ଏହି ଜନସଂଖ୍ୟାର ବିପଦକୁ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ପୃଥକ କରିବା ପାଇଁ ମସ୍ତିଷ୍କ ଫିଜିଓଲୋଜିର ଏକାଧିକ ଦିଗ ଉପରେ ଆଧାର କରି ସାମଗ୍ରିକ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଉପକରଣଗୁଡ଼ିକୁ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରିବା ଆବଶ୍ୟକ | ତେଣୁ, ଆମେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ CSF କପି 1 ର ଆସାମ୍ୟାଡ୍ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଆମର AD- ବ ated ଧ ବାୟୋମାର୍କର୍ ପ୍ୟାନେଲ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ | ± 2.2) (ସାରଣୀ S1A) | ଏଥିସହ, ଅସୀମାଡ୍ ଥିବା ସମସ୍ତ ବ୍ୟକ୍ତିବିଶେଷଙ୍କର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଡିମେନ୍ସିଆ ସ୍କୋର 0 ରହିଛି, ଯାହା ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଦ daily ନିକ ଜ୍ଞାନଗତ କିମ୍ବା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ହ୍ରାସର କ evidence ଣସି ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ |
ଆମେ ପ୍ରଥମେ ସମସ୍ତ 96 CSF ରେ ବ ated ଧ ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ସ୍ତରକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ, ଅସୀମାଡ୍ କୋହୋର୍ଟ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରି | ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ ଅସୀମାଡ୍ ଗୋଷ୍ଠୀର ଅନେକ ପ୍ୟାନେଲରେ AD ପରି ପ୍ରଚୁର ପରିବର୍ତ୍ତନ ରହିଥିଲା, ଭାସ୍କୁଲାର୍ ପ୍ୟାନେଲ୍ ଅସୀମାଡରେ ଏକ ତଳକୁ ଖସୁଥିବାବେଳେ ଅନ୍ୟ ସମସ୍ତ ପ୍ୟାନେଲ୍ ଏକ ଉପର ଧାରା ଦେଖାଇଲା (ଚିତ୍ର 6A) | ତେଣୁ, ସମସ୍ତ ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକ ELISA Aβ1-42 ଏବଂ ସମୁଦାୟ ଟାଉ ସ୍ତର (ଚିତ୍ର 6B) ସହିତ ଏକ ମହତ୍ significant ପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଇଲା | ଅପରପକ୍ଷେ, ଗୋଷ୍ଠୀ ଏବଂ MoCA ସ୍କୋର ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଅପେକ୍ଷାକୃତ ଖରାପ | ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରୁ ଏକ ଚମତ୍କାର ଫଳାଫଳ ହେଉଛି ଅସୀମାଡ୍ କୋହର୍ଟରେ ପ୍ୟାନେଲର ପ୍ରଚୁର ପରିମାଣ | ଚିତ୍ର 6A ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, ଅସୀମାଡ୍ ଗୋଷ୍ଠୀର ପ୍ୟାନେଲ୍ ସ୍ତର ସାଧାରଣତ control କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ଏବଂ ଏଡି ଗ୍ରୁପ୍ ର ପ୍ୟାନେଲ୍ ସ୍ତରକୁ ଅତିକ୍ରମ କରିଥାଏ, ଯାହାକି ଅପେକ୍ଷାକୃତ ଅଧିକ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା ଦେଖାଏ | ଅସୀମାଡର ଏହି ହେଟେରୋଜେନିଟିକୁ ଅଧିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବାକୁ, ଆମେ 96 CSF ନକଲ 1 କ୍ଷେତ୍ରରେ ମଲ୍ଟିମିମେନସନାଲ ସ୍କେଲିଂ (MDS) ବିଶ୍ଳେଷଣ ପ୍ରୟୋଗ କରିଥିଲୁ | ଡାଟା ସେଟ୍ ରେ କିଛି ଭେରିଏବଲ୍ ଉପରେ ଆଧାର କରି କେସ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମାନତାକୁ ଭିଜୁଆଲ୍ କରିବାକୁ MDS ବିଶ୍ଳେଷଣ ଅନୁମତି ଦିଏ | ଏହି କ୍ଲଷ୍ଟର ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ, ଆମେ କେବଳ ସେହି ବ valid ଧ ପ୍ୟାନେଲ ମାର୍କର ବ୍ୟବହାର କରୁ, ଯାହାର ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିବର୍ତ୍ତନ (P <0.05, AD / ନିୟନ୍ତ୍ରଣ) CSF ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ ନକଲ 1 ପ୍ରୋଟୋମ (n = 29) (ସାରଣୀ S2L) ସ୍ତରରେ | ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣ ଆମର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ AD ମାମଲାଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ସ୍ଥାନିକ କ୍ଲଷ୍ଟରିଙ୍ଗ ଉତ୍ପାଦନ କଲା (ଚିତ୍ର 6C) | ଏହାର ବିପରୀତରେ, କିଛି ଅସୀମାଡ୍ ମାମଲାଗୁଡିକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ କ୍ଲଷ୍ଟର ହୋଇଥିବାବେଳେ ଅନ୍ୟଗୁଡିକ AD କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅବସ୍ଥିତ | ଏହି AsymAD ହେଟେରୋଜେନିଟିକୁ ଅଧିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବାକୁ, ଆମେ ଆମର MDS ମାନଚିତ୍ରକୁ ଏହି ଆସାମ୍ୟାଡ୍ କେସ୍ ର ଦୁଇଟି ଗୋଷ୍ଠୀକୁ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବାକୁ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ | ପ୍ରଥମ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (n = 19) ର କ୍ଲଷ୍ଟର ହୋଇଥିବା ଆସାମ୍ୟାଡ୍ କେସ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ ହୋଇଥିବାବେଳେ ଦ୍ୱିତୀୟ ଗୋଷ୍ଠୀଟି ଆସାମ୍ୟାଡ୍ କେସ୍ ଦ୍ୱାରା AD (n = 12) ର ଏକ ମାର୍କର ପ୍ରୋଫାଇଲ୍ ସହିତ ବର୍ଣ୍ଣିତ ହୋଇଥିଲା |
(କ) CSF ନକଲ 1 ସମବାୟ ସମିତିରେ ଥିବା 96 ଟି ନମୁନାରେ CSF ବାୟୋମାର୍କର୍ ଗୋଷ୍ଠୀର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ସ୍ତର (z- ସ୍କୋର), ଅସୀମାଡ୍ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରେ | ପ୍ୟାନେଲର ପ୍ରଚୁର ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ପରିସଂଖ୍ୟାନିକ ମହତ୍ତ୍ୱକୁ ଆକଳନ କରିବାକୁ ଟୁକିଙ୍କ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସଂଶୋଧନ ସହିତ ଭିନ୍ନତାର ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହୃତ ହେଲା | (ଖ) ପ୍ୟାନେଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପ୍ରଚୁରତା ସ୍ତର (z- ସ୍କୋର) ର MoCA ସ୍କୋର ଏବଂ ELISA Aβ1-42 ଏବଂ CSF କପି 1 ନମୁନାରେ ସମୁଦାୟ ଟାଉ ସ୍ତରର ସମ୍ପର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ | ସମ୍ପୃକ୍ତ P ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ପିଆରସନ୍ ସହଭାଗୀତା ପ୍ରଦର୍ଶିତ ହୁଏ | (ଗ) 96 CSF କପି 1 ମାମଲାର MDS 29 ବ valid ଧ ପ୍ୟାନେଲ୍ ମାର୍କର ପ୍ରଚୁର ସ୍ତର ଉପରେ ଆଧାରିତ ଥିଲା, ଯାହା ଉଭୟ ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ CSF କପି 1 ଡାଟା ସେଟ୍ [P <0.05 AD / control (CT)] ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇଥିଲା | ଏହି ବିଶ୍ଳେଷଣକୁ ଅସୀମାଡ୍ ଗୋଷ୍ଠୀକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (n = 19) ଏବଂ AD (n = 12) ସବ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ରେ ବିଭକ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା | (ଘ) ଆଗ୍ନେୟଗିରି ପ୍ଲଟ୍ ଦୁଇଟି ଆସାମ୍ୟାଡ୍ ସବ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ମଧ୍ୟରେ -log10 ପରିସଂଖ୍ୟାନ P ମୂଲ୍ୟ ସହିତ log2 ଫୋଲ୍ଡ ପରିବର୍ତ୍ତନ (x-axis) ସହିତ ସମସ୍ତ CSF ନକଲ 1 ପ୍ରୋଟିନର ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦର୍ଶାଏ | ପ୍ୟାନେଲ୍ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଗୁଡିକ ରଙ୍ଗୀନ | (ଇ) ସିଏସ୍ଏଫ୍ ନକଲ 1 ଚୟନ ଗୋଷ୍ଠୀର ବାୟୋ ମାର୍କରଗୁଡିକର ପ୍ରଚୁର ସ୍ତର ଅସୀମାଡ୍ ସବ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ମଧ୍ୟରେ ଭିନ୍ନ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶିତ | ପରିସଂଖ୍ୟାନର ମହତ୍ତ୍ୱକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଟୁକିଙ୍କର ଭେରିଏନ୍ସ୍ର ପୋଷ୍ଟ-ଆଡଜଷ୍ଟେଡ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା |
ଆମେ ଏହି ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ AD ପରି ଅସୀମାଡ୍ କେସ୍ (ଚିତ୍ର 6D ଏବଂ ସାରଣୀ S2L) ମଧ୍ୟରେ ଡିଫେରିଏଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ | ଫଳାଫଳ ହୋଇଥିବା ଆଗ୍ନେୟଗିରି ମାନଚିତ୍ର ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଦୁଇ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ 14 ଟି ପ୍ୟାନେଲ ମାର୍କର ଯଥେଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇଛି | ଏହି ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ ଅଧିକାଂଶ ହେଉଛି ସିନେପ୍ସ ଏବଂ ମେଟାବୋଲୋମର ସଦସ୍ୟ | ଅବଶ୍ୟ, SOD1 ଏବଂ myristoylated ଆଲାନାଇନ୍-ସମୃଦ୍ଧ ପ୍ରୋଟିନ୍ କିନାସ୍ ସି ସବଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ (MARCKS), ଯାହା ଯଥାକ୍ରମେ ମାଇଲିନ୍ ଏବଂ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଗୋଷ୍ଠୀର ସଦସ୍ୟ, ସେମାନେ ମଧ୍ୟ ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀର ଅଟନ୍ତି (ଚିତ୍ର 6, D ଏବଂ E) | ଭାସ୍କୁଲାର ପ୍ୟାନେଲ ମଧ୍ୟ ଦୁଇଟି ମାର୍କର ଯୋଗଦାନ ଦେଇଥିଲା ଯାହାକି AD ପରି ଅସୀମାଡ ଗ୍ରୁପରେ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା, AE ବାନ୍ଧୁଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ 1 (AEBP1) ଏବଂ ପରିବାର ସଦସ୍ୟ C9 କୁ ପରିପୂର୍ଣ୍ଣ କରେ | ELISA AB1-42 (P = 0.38) ଏବଂ p-tau (P = 0.28) ରେ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ AD ପରି ଅସୀମାଡ୍ ସବ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ମଧ୍ୟରେ କ significant ଣସି ବିଶେଷ ପାର୍ଥକ୍ୟ ନଥିଲା, କିନ୍ତୁ ସମୁଦାୟ ଟାଉ ସ୍ତରରେ (P = 0.0031) ଏକ ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଥିଲା | ) (ଚିତ୍ର S7) | ସେଠାରେ ଅନେକ ପ୍ୟାନେଲ୍ ମାର୍କର୍ ଅଛି ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଦୁଇଟି ଅସୀମାଡ୍ ସବ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ମଧ୍ୟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ସମୁଦାୟ ଟାଉ ସ୍ତର ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ମହତ୍ are ପୂର୍ଣ୍ଣ (ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ, YWHAZ, SOD1, ଏବଂ MDH1) (ଚିତ୍ର 6E) | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଆମର ବ valid ଧ ପ୍ୟାନେଲରେ ଜ om ବ ମାର୍କର୍ ରହିପାରେ ଯାହା ସବ୍ ଟାଇପ୍ ଏବଂ ଅସାମାଜିକ ରୋଗରେ ଆକ୍ରାନ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବିପଦ ସ୍ତରକରଣ ହୋଇପାରେ |
AD ପଛରେ ଥିବା ବିଭିନ୍ନ ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜିକୁ ଭଲ ଭାବରେ ମାପ ଏବଂ ଟାର୍ଗେଟ୍ କରିବା ପାଇଁ ସିଷ୍ଟମ୍-ଆଧାରିତ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଉପକରଣଗୁଡ଼ିକର ଏକ ଜରୁରୀ ଆବଶ୍ୟକତା ଅଛି | ଏହି ସାଧନଗୁଡ଼ିକ କେବଳ ଆମର AD ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ framework ାଞ୍ଚାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରିବ ନାହିଁ, ବରଂ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ, ରୋଗୀ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା କ ies ଶଳ (1, 2) କୁ ମଧ୍ୟ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବ ବୋଲି ଆଶା କରାଯାଏ | ଏହି ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ, ଆମେ ୱେବ୍ ଆଧାରିତ CSF ବାୟୋମାର୍କର୍ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ AD ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ CSF ପାଇଁ ଏକ ନିରପେକ୍ଷ ବିସ୍ତୃତ ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ ପଦ୍ଧତି ପ୍ରୟୋଗ କରିଥିଲୁ ଯାହା ମସ୍ତିଷ୍କ-ଆଧାରିତ ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜିର ଏକ ବ୍ୟାପକ ବିସ୍ତାରକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ | ଆମର ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଞ୍ଚଟି CSF ବାୟୋମାର୍କର୍ ପ୍ୟାନେଲ୍ ଉତ୍ପାଦନ କଲା, ଯାହା (i) ସିନେପ୍ସସ୍, ରକ୍ତବାହୀ, ମାଇଲିନ୍, ପ୍ରତିରକ୍ଷା ଏବଂ ମେଟାବୋଲିକ୍ ଡିସଫଙ୍କସନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ | (ii) ବିଭିନ୍ନ MS ପ୍ଲାଟଫର୍ମରେ ଦୃ strong ପୁନ oduc ପ୍ରବୃତ୍ତି ପ୍ରଦର୍ଶନ; (iii) AD ର ପ୍ରାରମ୍ଭ ଏବଂ ବିଳମ୍ବ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ପ୍ରଗତିଶୀଳ ରୋଗ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାନ୍ତୁ | ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡିକ AD ଅନୁସନ୍ଧାନ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରୟୋଗଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ବିବିଧ, ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ, ୱେବ୍-ଆଧାରିତ ବାୟୋ ମାର୍କର ଉପକରଣଗୁଡ଼ିକର ବିକାଶ ଦିଗରେ ଏକ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ପଦକ୍ଷେପକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ |
ଆମର ଫଳାଫଳଗୁଡିକ AD ମସ୍ତିଷ୍କ ନେଟୱାର୍କ ପ୍ରୋଟିମ୍ ର ଅତ୍ୟଧିକ ସଂରକ୍ଷିତ ସଂଗଠନକୁ ଦର୍ଶାଏ ଏବଂ ସିଷ୍ଟମ୍-ଆଧାରିତ ବାୟୋମାର୍କର ବିକାଶ ପାଇଁ ଆଙ୍କର୍ ଭାବରେ ଏହାର ବ୍ୟବହାରକୁ ସମର୍ଥନ କରେ | ଆମର ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦର୍ଶାଏ ଯେ AD ଏବଂ AsymAD ମସ୍ତିଷ୍କ ଧାରଣ କରିଥିବା ଦୁଇଟି ସ୍ independent ାଧୀନ TMT-MS ଡାଟାସେଟରେ ଦୃ strong ମଡ୍ୟୁଲେରିଟି ଅଛି | ଏହି ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡିକ ଆମର ପୂର୍ବ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବ extend ାଇଥାଏ, ଫ୍ରଣ୍ଟାଲ୍, ପ୍ୟାରିଟାଲ୍ ଏବଂ ଟେମ୍ପୋରାଲ୍ କର୍ଟେକ୍ସ (17) ରେ ଏକାଧିକ ସ୍ independent ାଧୀନ କୋହର୍ଟରୁ 2,000 ରୁ ଅଧିକ ମସ୍ତିଷ୍କ ଟିସୁର ଶକ୍ତିଶାଳୀ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ସଂରକ୍ଷଣକୁ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥାଏ | ଏହି ସହମତି ନେଟୱାର୍କ ବର୍ତ୍ତମାନର ଅନୁସନ୍ଧାନରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ବିଭିନ୍ନ ରୋଗ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଥିରେ ଗ୍ଲିଆଲ୍-ରିଚ୍ ଇନ୍‌ଫ୍ଲାମେଟୋରୀ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ବୃଦ୍ଧି ଏବଂ ନ୍ୟୁରନ୍-ରିଚ୍ ମଡ୍ୟୁଲ୍ ହ୍ରାସ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ ପରି, ଏହି ବୃହତ-ନେଟୱାର୍କ ମଧ୍ୟ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ପ୍ରିକ୍ଲିନିକାଲ୍ ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜି (17) ଦର୍ଶାଇ ଅସୀମାଡରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ମଡ୍ୟୁଲାର୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ କରେ |
ଅବଶ୍ୟ, ଏହି ଅତ୍ୟଧିକ ରକ୍ଷଣଶୀଳ ସିଷ୍ଟମ୍-ଆଧାରିତ framework ାଞ୍ଚା ମଧ୍ୟରେ, ଅଧିକ ସୂକ୍ଷ୍ମ-ଜ bi ବିକ ହେଟେରୋଜେନିଟି ଅଛି, ବିଶେଷତ AD AD ର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ | ଆମର ବାୟୋମାର୍କର୍ ପ୍ୟାନେଲ୍ ଅସୀମାଡରେ ଦୁଇଟି ଉପଗୋଷ୍ଠୀକୁ ଚିତ୍ରଣ କରିବାରେ ସକ୍ଷମ, ଯାହା ଏକାଧିକ CSF ମାର୍କରର ମହତ୍ତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ | ଆମର ଗୋଷ୍ଠୀ ଏହି ଦୁଇଟି ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଜ bi ବିକ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ହାଇଲାଇଟ୍ କରିବାକୁ ସକ୍ଷମ ହୋଇଥିଲେ, ଯାହା ମୂଳ AD ବାୟୋମାର୍କର୍ ସ୍ତରରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ନଥିଲା | କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ସହିତ ତୁଳନା କଲେ, ଏହି AsymAD ବ୍ୟକ୍ତିବିଶେଷଙ୍କ Aβ1-42 / ସମୁଦାୟ ଟାଉ ଅନୁପାତ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଭାବରେ କମ୍ ଥିଲା | ଅବଶ୍ୟ, ଦୁଇଟି ଆସାମ୍ୟାଡ୍ ସବ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ମଧ୍ୟରେ କେବଳ ସମୁଦାୟ ଟାଉ ସ୍ତର ଯଥେଷ୍ଟ ଭିନ୍ନ ଥିଲାବେଳେ Aβ1-42 ଏବଂ p-tau ସ୍ତରଗୁଡ଼ିକ ଅପେକ୍ଷାକୃତ ତୁଳନାତ୍ମକ ରହିଥିଲା ​​| ଯେହେତୁ ଉଚ୍ଚ CSF ଟାଉ Aβ1-42 ସ୍ତର (7) ଅପେକ୍ଷା ଜ୍ଞାନଗତ ଲକ୍ଷଣଗୁଡିକର ଏକ ଉତ୍ତମ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀକାରୀ ପରି ମନେହୁଏ, ତେଣୁ ଆମେ ସନ୍ଦେହ କରୁଛୁ ଯେ ଦୁଇଟି ଆସାମ୍ୟାଡ୍ କୋହୋର୍ଟ୍ ରୋଗର ପ୍ରଗତିର ଭିନ୍ନ ବିପଦ ଥାଇପାରେ | ଆମର AsymAD ର ସୀମିତ ନମୁନା ଆକାର ଏବଂ ଦ୍ରାଘିମା ତଥ୍ୟର ଅଭାବକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି, ଏହି ସିଦ୍ଧାନ୍ତକୁ ଆତ୍ମବିଶ୍ୱାସରେ ଆଙ୍କିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଆବଶ୍ୟକ | ତଥାପି, ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ଏକ ସିଷ୍ଟମ-ଆଧାରିତ CSF ପ୍ୟାନେଲ୍ ରୋଗର ଅସ୍ୱାଭାବିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ବ୍ୟକ୍ତିବିଶେଷଙ୍କୁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ଷ୍ଟ୍ରାଟାଇଜ୍ କରିବାର ସାମର୍ଥ୍ୟକୁ ବ enhance ାଇପାରେ |
ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡ଼ିକ AD ର ପାଥୋଜେନେସିସରେ ଏକାଧିକ ଜ ological ବିକ କାର୍ଯ୍ୟର ଭୂମିକାକୁ ସମର୍ଥନ କରେ | ଅବଶ୍ୟ, ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ଶକ୍ତି ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଆମର ସମସ୍ତ ପାଞ୍ଚଟି ବ valid ଧ ଲେବେଲିଂ ପ୍ୟାନେଲର ପ୍ରମୁଖ ଥିମ୍ ହୋଇଗଲା | ମେଟାବୋଲିକ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍, ଯେପରିକି ହାଇପୋକ୍ସାଣ୍ଟାଇନ୍-ଗୁଆନାଇନ୍ ଫସଫୋରିବୋସିଲ୍ଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେଜ୍ 1 (HPRT1) ଏବଂ ଲାକ୍ଟେଟ୍ ଡିହାଇଡ୍ରୋଜେନେଜ୍ ଏ (LDHA), ସବୁଠାରୁ ଦୃ ust ଭାବରେ ବ ated ଧ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଅଟେ, ଯାହା ଦର୍ଶାଏ ଯେ AD CSF ର ବୃଦ୍ଧି ଅତ୍ୟଧିକ ପୁନ oduc ପ୍ରବୃତ୍ତି ଅଟେ | ଆମର ରକ୍ତଭଣ୍ଡାର ଏବଂ ଗ୍ଲିଆଲ୍ ପ୍ୟାନେଲରେ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ପଦାର୍ଥର ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଅନେକ ମାର୍କର ମଧ୍ୟ ରହିଥାଏ | ଏହି ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡ଼ିକ ମୂଖ୍ୟ ଭୂମିକା ସହିତ ସମାନ, ଯାହା ମେଟାବୋଲିକ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସମଗ୍ର ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଖେଳେ, କେବଳ ନ୍ୟୁରନ୍ ର ଉଚ୍ଚ ଶକ୍ତି ଚାହିଦା ପୂରଣ କରିବା ପାଇଁ ନୁହେଁ, ବରଂ ଜ୍ୟୋତିର୍ବିଜ୍ଞାନ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଗ୍ଲିଆଲ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଉଚ୍ଚ ଶକ୍ତି ଚାହିଦା ପୂରଣ କରିବା ପାଇଁ ମଧ୍ୟ (17, 48) | ଆମର ଫଳାଫଳ ବ growing ୁଥିବା ପ୍ରମାଣକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ ରେଡକ୍ସ ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ଏବଂ ଶକ୍ତି ପଥରେ ବାଧା ପରିବର୍ତ୍ତନ AD ର ପାଥୋଜେନେସିସ୍ ସହିତ ଜଡିତ ଅନେକ ମୁଖ୍ୟ ପ୍ରକ୍ରିୟା ମଧ୍ୟରେ ମୂଳ ଲିଙ୍କ ହୋଇପାରେ, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ ବ୍ୟାଧି, ଗ୍ଲିଆଲ୍-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ପ୍ରଦାହ ଏବଂ ଭାସ୍କୁଲାର୍ କ୍ଷତି (49) | ଏଥିସହ, ମେଟାବୋଲିକ୍ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ଜ bi ବ ମାର୍କରଗୁଡିକ ଆମର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ ଏଡି ପରି ଅସୀମାଡ୍ ସବ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ମଧ୍ୟରେ ବହୁ ସଂଖ୍ୟକ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ଧନୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଧାରଣ କରିଥାଏ, ଯାହା ପରାମର୍ଶ ଦେଇଥାଏ ଯେ ଏହି ଶକ୍ତି ଏବଂ ରେଡକ୍ସ ପଥଗୁଡିକର ବ୍ୟାଘାତ ରୋଗର ପ୍ରାଥମିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଗୁରୁତ୍ be ପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇପାରେ |
ଆମେ ଦେଖିଥିବା ବିଭିନ୍ନ ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ପ୍ୟାନେଲ୍ ଟ୍ରେଣ୍ଡଗୁଡିକର ମଧ୍ୟ ଆକର୍ଷଣୀୟ ଜ bi ବିକ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି | ନ୍ୟୁରନ୍ରେ ଭରପୂର ସିନେପ୍ସସ୍ ଏବଂ ମେଟାବୋଲୋମ୍ ଗୁଡିକ AD ମସ୍ତିଷ୍କରେ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ହେବା ଏବଂ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡରେ ପ୍ରଚୁରତା ବ show ାଇଥାଏ | ସେମାନଙ୍କର ଅନେକ ବିଶେଷ ସଙ୍କେତ (50) ପାଇଁ ଶକ୍ତି ଯୋଗାଇବା ପାଇଁ ସିନେପ୍ସରେ ଶକ୍ତି ଉତ୍ପାଦନକାରୀ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆରେ ନ୍ୟୁରନ୍ ଭରପୂର, ଏହି ଦୁଇଟି ନ୍ୟୁରନ୍ ଗୋଷ୍ଠୀର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ପ୍ରୋଫାଇଲର ସମାନତା ଆଶା କରାଯାଏ | ନ୍ୟୁରନ୍ଗୁଡ଼ିକର କ୍ଷତି ଏବଂ କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ କୋଷଗୁଡିକର ବହିଷ୍କାର ଏହି ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ CSF ପ୍ୟାନେଲ୍ ଟ୍ରେଣ୍ଡକୁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ରୋଗରେ ବୁ explain ାଇପାରେ, କିନ୍ତୁ ଆମେ ଦେଖୁଥିବା ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପ୍ୟାନେଲ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ ସେମାନେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିପାରିବେ ନାହିଁ | ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ରୋଗରେ ଏହି ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ଗୋଟିଏ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ହେଉଛି ଅସ୍ୱାଭାବିକ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ଛେଦନ | ମାଉସ୍ ମଡେଲଗୁଡିକରେ ନୂତନ ପ୍ରମାଣ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲିଆ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ଫାଗୋସିସ୍ଟୋସିସ୍ AD ରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ଭାବରେ ସକ୍ରିୟ ହୋଇପାରେ ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଶୀଘ୍ର ସିନେପ୍ସ ନଷ୍ଟ ହୋଇପାରେ | ଏହି ପରିତ୍ୟକ୍ତ ସିନେପ୍ଟିକ୍ ସାମଗ୍ରୀ CSF ରେ ଜମା ହୋଇପାରେ, ଯେଉଁ କାରଣରୁ ଆମେ ନ୍ୟୁରନ୍ ପ୍ୟାନେଲରେ CSF ର ବୃଦ୍ଧିକୁ ଦେଖୁ | ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ମଧ୍ୟ ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଦେଖାଯାଉଥିବା ଗ୍ଲିଆଲ୍ ପ୍ରୋଟିନଗୁଡିକର ବୃଦ୍ଧିକୁ ଆଂଶିକ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇପାରେ | ସିନେପ୍ଟିକ୍ ଛେଦନ ସହିତ, ଏକ୍ସୋସାଇଟିକ୍ ପଥରେ ସାମଗ୍ରିକ ଅସ୍ୱାଭାବିକତା ମଧ୍ୟ ବିଭିନ୍ନ ମସ୍ତିଷ୍କ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋନାଲ ମାର୍କର CSF ଅଭିବ୍ୟକ୍ତିକୁ ନେଇପାରେ | ଅନେକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ AD ମସ୍ତିଷ୍କର ପାଥୋଜେନେସିସରେ ଏକ୍ସୋଜୋମର ବିଷୟବସ୍ତୁ ବଦଳିଛି (52) | ଏକ୍ସଟ୍ରାସେଲୁଲାର୍ ପଥ Aβ (53, 54) ର ବିସ୍ତାରରେ ମଧ୍ୟ ଜଡିତ | ସୂଚନାଯୋଗ୍ୟ ଯେ ଏକ୍ସୋସୋମାଲ୍ ଗୁପ୍ତର ଦମନ AD ଟ୍ରାନ୍ସଜେନିକ୍ ମାଉସ୍ ମଡେଲଗୁଡିକରେ AD ପରି ପାଥୋଲୋଜି ହ୍ରାସ କରିପାରେ |
ସେହି ସମୟରେ, ଭାସ୍କୁଲାର ପ୍ୟାନେଲରେ ଥିବା ପ୍ରୋଟିନ୍ AD ମସ୍ତିଷ୍କରେ ମଧ୍ୟମ ବୃଦ୍ଧି ଦେଖାଇଲା, କିନ୍ତୁ CSF ରେ ଯଥେଷ୍ଟ ହ୍ରାସ ପାଇଲା | ରକ୍ତ-ମସ୍ତିଷ୍କ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ (ବିବିବି) ଅସୁବିଧା ଏହି ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡ଼ିକୁ ଆଂଶିକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିପାରିବ | ଅନେକ ସ୍ independent ାଧୀନ ପୋଷ୍ଟମର୍ଟମ ମାନବ ଅଧ୍ୟୟନ AD (56, 57) ରେ BBB ଭାଙ୍ଗିବା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛି | ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ମସ୍ତିଷ୍କର କ୍ୟାପିଲାରୀ ଲିକେଜ୍ ଏବଂ ରକ୍ତ ଦ୍ ne ାରା ନିର୍ମିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ଗୁଡ଼ିକର ପେରିଭାସ୍କୁଲାର୍ ଜମା ସମେତ ଏଣ୍ଡୋଥେଲିଆଲ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଏହି ସିଲ୍ ହୋଇଥିବା ସ୍ତରକୁ ଘେରି ରହିଥିବା ବିଭିନ୍ନ ଅସ୍ୱାଭାବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା ​​| ମସ୍ତିଷ୍କରେ ଉତ୍ତୋଳିତ ଭାସ୍କୁଲାର ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାଇଁ ଏହା ଏକ ସରଳ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ଦେଇପାରେ, କିନ୍ତୁ ସେରେବ୍ରୋସ୍ପାଇନାଲ୍ ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ରେ ଏହି ସମାନ ପ୍ରୋଟିନଗୁଡିକର ହ୍ରାସକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରୂପେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିପାରିବ ନାହିଁ | ଗୋଟିଏ ସମ୍ଭାବନା ହେଉଛି ବର୍ଦ୍ଧିତ ପ୍ରଦାହ ଏବଂ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପର ସମସ୍ୟାର ସମାଧାନ ପାଇଁ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀ ସକ୍ରିୟ ଭାବରେ ଏହି ଅଣୁଗୁଡ଼ିକୁ ପୃଥକ କରୁଛି | ଏହି ପ୍ୟାନେଲରେ ଥିବା କେତେକ ଗୁରୁତର CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ ହ୍ରାସ, ବିଶେଷତ lip ଲିପୋପ୍ରୋଟେନ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ଜଡିତ, କ୍ଷତିକାରକ ପ୍ରଦାହର ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଏବଂ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଅମ୍ଳଜାନ ପ୍ରଜାତିର ନ୍ୟୁରୋପୋଟେକ୍ଟିଭ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହିତ ଜଡିତ | ପାରକ୍ସୋନାସେ 1 (PON1) ପାଇଁ ଏହା ସତ୍ୟ, ଏକ ଲିପୋପ୍ରୋଟେନ୍ ବାଇଣ୍ଡିଂ ଏନଜାଇମ୍, ରକ୍ତ ସଞ୍ଚାଳନରେ ଅକ୍ସିଡେଟିଭ୍ ଚାପ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଁ ଦାୟୀ (58, 59) | ଆଲଫା -1-ମାଇକ୍ରୋଗ୍ଲୋବୁଲିନ / ବିକିନିନ୍ ପୂର୍ବସୂତ୍ର (AMBP) ଭାସ୍କୁଲାର ଗୋଷ୍ଠୀର ଅନ୍ୟ ଏକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ନିମ୍ନ-ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ମାର୍କର୍ | ଏହା ଲିପିଡ ପରିବହନକାରୀ ବିକିନିନ୍ ର ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ, ଯାହା ପ୍ରଦାହ ଦମନ ଏବଂ ସ୍ନାୟୁଗତ ସୁରକ୍ଷା (60, 61) ରେ ମଧ୍ୟ ଜଡିତ |
ବିଭିନ୍ନ ମଜାଦାର ଅନୁମାନ ସତ୍ତ୍ bi େ ବାୟୋକେମିକାଲ୍ ରୋଗ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ସିଧାସଳଖ ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ ଅକ୍ଷମତା ଆବିଷ୍କାର-ଚାଳିତ ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣର ଏକ ଜଣାଶୁଣା ସୀମା ଅଟେ | ତେଣୁ, ଏହି ବାୟୋମାର୍କର୍ ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ଯାନ୍ତ୍ରିକତାକୁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିବାକୁ ଅଧିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଆବଶ୍ୟକ | ଏମଏସ-ଆଧାରିତ କ୍ଲିନିକାଲ ବିଶ୍ଳେଷଣର ବିକାଶ ଆଡକୁ ଅଗ୍ରସର ହେବା ପାଇଁ, ଭବିଷ୍ୟତ ଦିଗ ମଧ୍ୟ ବୃହତ ଆକାରର ଜ om ବ ମାର୍କର ଯାଞ୍ଚ ପାଇଁ ଟାର୍ଗେଟେଡ୍ ପରିମାଣିକ ପଦ୍ଧତିର ବ୍ୟବହାର ଆବଶ୍ୟକ କରେ, ଯେପରିକି ଚୟନକାରୀ କିମ୍ବା ସମାନ୍ତରାଳ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମନିଟରିଂ (62) | ଏଠାରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ଅନେକ CSF ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ବ valid ଧ କରିବା ପାଇଁ ଆମେ ନିକଟରେ ସମାନ୍ତରାଳ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମନିଟରିଂ (63) ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ | YWHAZ, ALDOA, ଏବଂ SMOC1 ଅନ୍ତର୍ଭୂକ୍ତ କରି ଅନେକ ପ୍ରାଥମିକତା ପ୍ୟାନେଲ୍ ଲକ୍ଷ୍ୟଗୁଡିକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସଠିକତା ସହିତ ପରିମାଣିତ ହୋଇଛି, ଯାହା ଯଥାକ୍ରମେ ଆମର ସିନେପ୍ସ, ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଏବଂ ପ୍ରଦାହ ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକୁ ମାନଚିତ୍ର କରିଥାଏ (63) | ନିରପେକ୍ଷ ତଥ୍ୟ ହାସଲ (DIA) ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ MS- ଆଧାରିତ ରଣନୀତି ମଧ୍ୟ ଲକ୍ଷ୍ୟ ଯାଞ୍ଚ ପାଇଁ ଉପଯୋଗୀ ହୋଇପାରେ | ବୁଡ୍ ଏଲ୍। (64) ଏହା ନିକଟରେ ଦର୍ଶାଯାଇଥିଲା ଯେ ଆମର CSF ଆବିଷ୍କାର ଡାଟା ସେଟ୍ ଏବଂ ସ୍ independent ାଧୀନ DIA-MS ଡାଟା ସେଟ୍ ରେ ଚିହ୍ନିତ AD ବାୟୋମାର୍କର୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ମହତ୍ over ପୂର୍ଣ୍ଣ ଓଭରଅପ୍ ଅଛି, ଯାହା ତିନୋଟି ଭିନ୍ନ ୟୁରୋପୀୟ ସମବାୟ ସମିତିରୁ ପ୍ରାୟ 200 CSF ନମୁନାକୁ ନେଇ ଗଠିତ | ଏହି ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡିକ ଆମର ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ MS- ଆଧାରିତ ଚିହ୍ନଟରେ ରୂପାନ୍ତର କରିବାକୁ ସାମର୍ଥ୍ୟକୁ ସମର୍ଥନ କରେ | ପ୍ରମୁଖ AD ବାୟୋମାର୍କରଗୁଡିକର ବିକାଶ ପାଇଁ ପାରମ୍ପାରିକ ଆଣ୍ଟିବଡି ଏବଂ ଆପ୍ଟାମେର୍-ଆଧାରିତ ଚିହ୍ନଟ ମଧ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ | CSF ର କମ୍ ପ୍ରଚୁରତା ହେତୁ, ଉଚ୍ଚ-ଥ୍ରୋପଟ୍ ଏମ୍ଏସ୍ ପଦ୍ଧତି ବ୍ୟବହାର କରି ଏହି ଜ om ବ ମାର୍କର ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଅଧିକ କଷ୍ଟକର | NEFL ଏବଂ NRGN ହେଉଛି ନିମ୍ନ-ପ୍ରଚୁର CSF ବାୟୋମାର୍କର ଦୁଇଟି ଉଦାହରଣ, ଯାହା ଆମର ବିସ୍ତୃତ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ ପ୍ୟାନେଲରେ ମ୍ୟାପ୍ ହୋଇଛି, କିନ୍ତୁ ଆମର ଏକକ MS ରଣନୀତି ବ୍ୟବହାର କରି ନିର୍ଭରଯୋଗ୍ୟ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇପାରିବ ନାହିଁ | ଏକାଧିକ ଆଣ୍ଟିବଡି ଉପରେ ଆଧାରିତ ରଣନୀତି, ଯେପରିକି PEA, ଏହି ମାର୍କରଗୁଡିକର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହନ ଦେଇପାରେ |
ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ବିଭିନ୍ନ ସିଷ୍ଟମ ଉପରେ ଆଧାର କରି CSF AD ବାୟୋମାର୍କର ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ଯାଞ୍ଚ ପାଇଁ ଏକ ଅନନ୍ୟ ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ ପଦ୍ଧତି ପ୍ରଦାନ କରେ | ଅତିରିକ୍ତ AD କୋହୋର୍ଟ୍ସ ଏବଂ ଏମ୍ଏସ୍ ପ୍ଲାଟଫର୍ମଗୁଡିକରେ ଏହି ମାର୍କର ପ୍ୟାନେଲଗୁଡ଼ିକୁ ଅପ୍ଟିମାଇଜ୍ କରିବା AD ବିପଦ ସ୍ତରକରଣ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସାକୁ ଆଗକୁ ବ prom ାଇବାକୁ ପ୍ରତିଜ୍ଞାକାରୀ ପ୍ରମାଣ କରିପାରେ | ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡିକ ଯାହା ସମୟ ସହିତ ଏହି ପ୍ୟାନେଲଗୁଡିକର ଦ୍ରାଘିମା ସ୍ତରର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରେ, କେଉଁ ମାର୍କର ମିଶ୍ରଣ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ରୋଗର ବିପଦ ଏବଂ ରୋଗର ଗମ୍ଭୀରତାର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ସ୍ଥିର କରିଥାଏ ତାହା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ମଧ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ |
CSF ଦ୍ୱାରା ନକଲ ହୋଇଥିବା 3 ନମୁନାକୁ ଛାଡି, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ବ୍ୟବହୃତ ସମସ୍ତ CSF ନମୁନାଗୁଡିକ ଇମୋରୀ ADRC କିମ୍ବା ଘନିଷ୍ଠ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଅନୁସନ୍ଧାନ ପ୍ରତିଷ୍ଠାନ ଅଧୀନରେ ସଂଗୃହିତ ହୋଇଥିଲା | ଏହି ପ୍ରୋଟୋମିକ୍ସ ଅଧ୍ୟୟନରେ ସମୁଦାୟ ଚାରିଟି ସେଟ୍ ଇମୋରୀ CSF ନମୁନା ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା | CSF ସମବାୟ ସମିତିରେ 20 ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ 20 AD ରୋଗୀଙ୍କ ନମୁନା ଥିବା ଦେଖିବାକୁ ମିଳିଥିଲା ​​| CSF କପି 1 ରେ 32 ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, 31 ଅସୀମାଡ୍ ବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ 33 AD ବ୍ୟକ୍ତିବିଶେଷଙ୍କ ନମୁନା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | CSF କପି 2 ରେ 147 ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଏବଂ 150 AD ନମୁନା ଅଛି | ମଲ୍ଟି-ରୋଗ CSF ନକଲ 4 କୋହର୍ଟରେ 18 ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, 17 AD, 19 ALS, 13 PD, ଏବଂ 11 FTD ନମୁନା ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ | ଇମୋରୀ ୟୁନିଭରସିଟି ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁସନାଲ ରିଭ୍ୟୁ ବୋର୍ଡ ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ ଚୁକ୍ତିନାମା ଅନୁଯାୟୀ, ସମସ୍ତ ଇମୋରୀ ଅଧ୍ୟୟନର ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀମାନେ ସୂଚନା ସମ୍ମତି ହାସଲ କରିଛନ୍ତି | ଅଲଜାଇମର କେନ୍ଦ୍ରଗୁଡିକ ପାଇଁ 2014 ନ୍ୟାସନାଲ୍ ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁଟ୍ ଅଫ୍ ଏଜିଙ୍ଗ୍ ବେଷ୍ଟ ପ୍ରାକ୍ଟିସ୍ ଗାଇଡଲାଇନ ଅନୁଯାୟୀ (https://alz.washington.edu/BiospecimenTaskForce.html) ଅନୁଯାୟୀ, ମସ୍ତିଷ୍କର ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇ କମ୍ୱର ପଙ୍କଚର ଦ୍ୱାରା ଗଚ୍ଛିତ କରାଯାଇଥିଲା | କଣ୍ଟ୍ରୋଲ୍ ଏବଂ ଆସିମାଡ୍ ଏବଂ ଏଡି ରୋଗୀମାନେ ଇମୋରୀ କଗ୍ନିଟିଭ୍ ନ୍ୟୁରୋଲୋଜି କ୍ଲିନିକ୍ କିମ୍ବା ଗୋଇଜୁଏଟା ADRC ରେ ମାନକ ଜ୍ଞାନଗତ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଗ୍ରହଣ କରିଥିଲେ | ସେମାନଙ୍କର ମସ୍ତିଷ୍କର ଫ୍ଲୁଇଡ୍ ନମୁନାଗୁଡିକ INNO-BIA AlzBio3 Luminex ଦ୍ୱାରା ELISA Aβ1-42, ମୋଟ ଟାଉ ଏବଂ p-tau ବିଶ୍ଳେଷଣ (65) ପାଇଁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା | ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ AD ବାୟୋମାର୍କର୍ କଟ୍ ଅଫ୍ ମାନଦଣ୍ଡ (66, 67) ଉପରେ ଆଧାର କରି ବିଷୟଗୁଡିକର ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବର୍ଗୀକରଣକୁ ସମର୍ଥନ କରିବାକୁ ELISA ମୂଲ୍ୟ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ | ଅନ୍ୟାନ୍ୟ CSF ନିରାକରଣ (FTD, ALS, ଏବଂ PD) ପାଇଁ ମ Basic ଳିକ ଜନସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ତଥ୍ୟ ମଧ୍ୟ ଇମୋରୀ ADRC କିମ୍ବା ଅନୁବନ୍ଧିତ ଅନୁସନ୍ଧାନ ପ୍ରତିଷ୍ଠାନଗୁଡ଼ିକରୁ ପ୍ରାପ୍ତ | ଏହି ଇମୋରୀ CSF ମାମଲାଗୁଡ଼ିକ ପାଇଁ ସାରାଂଶ କେସ୍ ମେଟାଡାଟା ସାରଣୀ S1A ରେ ମିଳିପାରିବ | ସ୍ୱିସ୍ CSF ନକଲ 3 କୋହୋର୍ଟ୍ ର ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ପୂର୍ବରୁ ପ୍ରକାଶିତ ହୋଇଛି (45) |
CSF ନମୁନା ପାଇଲା | ଆମର CSF ଡାଟା ସେଟ୍ ଆବିଷ୍କାରର ଗଭୀରତା ବୃଦ୍ଧି କରିବାକୁ, ଟ୍ରାଇପିସିନାଇଜେସନ୍ ପୂର୍ବରୁ ଉଚ୍ଚ-ପ୍ରଚୁର ପ୍ରୋଟିନର ପ୍ରତିରକ୍ଷା ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା | ସଂକ୍ଷେପରେ, 40 ବ୍ୟକ୍ତିଗତ CSF ନମୁନାରୁ 130 μl CSF ଏବଂ ହାଇ ସିଲେକ୍ଟ ଟପ୍ 14 ଆବୁଣ୍ଡାନ୍ସ ପ୍ରୋଟିନ୍ ହ୍ରାସ ରେସିନ୍ (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍, A36372) ର ଏକ ସମାନ ପରିମାଣ (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍, A89868) ରୁମରେ ଏକ ସ୍ପିନ୍ ସ୍ତମ୍ଭରେ ରଖାଗଲା | ତାପମାତ୍ରା ଇନକ୍ୟୁବେଟ୍) | 15 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ ଘୂର୍ଣ୍ଣନ କରିବା ପରେ, ନମୁନାକୁ 1000g ରେ 2 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ ସେଣ୍ଟ୍ରିଫୁଗ୍ କରନ୍ତୁ | ଏକ 3K ଅଲଟ୍ରାସେଣ୍ଟ୍ରିଫୁଗୁଲ୍ ଫିଲ୍ଟର୍ ଡିଭାଇସ୍ (ମିଲିପୋର, UFC500396) 30 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ 14,000g ରେ ସେଣ୍ଟ୍ରିଫୁଗ୍ କରି ପ୍ରବାହିତ ନମୁନାକୁ ଏକାଗ୍ର କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା | ସମସ୍ତ ନମୁନା ଭଲ୍ୟୁମକୁ ଫସଫେଟ୍ ବଫେର୍ଡ ସାଲାଇନ୍ ସହିତ 75 μl ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ମିଶ୍ରଣ କରନ୍ତୁ | ନିର୍ମାତାଙ୍କ ପ୍ରୋଟୋକଲ୍ (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍) ଅନୁଯାୟୀ ବିକିନକୋନିକ୍ ଏସିଡ୍ (ବିସିଏ) ପଦ୍ଧତି ଦ୍ The ାରା ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏକାଗ୍ରତାକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା | ସମସ୍ତ 40 ନମୁନାରୁ ଇମ୍ୟୁନୋଡେପ୍ଲେଟେଡ୍ CSF (60 μl) ଲାଇସିଲ୍ ଏଣ୍ଡୋପେପ୍ଟିଡେଜ୍ (LysC) ଏବଂ ଟ୍ରାଇପିସିନ୍ ସହିତ ହଜମ ହୋଇଥିଲା | ସଂକ୍ଷେପରେ, ନମୁନାକୁ ହ୍ରାସ କରାଯାଇ 1.2 μl 0.5 M tris-2 (-carboxyethyl) -ଫସଫାଇନ୍ ଏବଂ 3 μl 0.8 M କ୍ଲୋରୋଏସେଟାମାଇଡ୍ 90 ° C ରେ 10 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ, ଏବଂ ପରେ 15 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ ଏକ ଜଳ ସ୍ନାନରେ ସୋନିକେଟ୍ କରାଯାଇଥିଲା | ଏହି ନମୁନାକୁ 193 μl 8 M ୟୁରିଆ ବଫର୍ [8 M ୟୁରିଆ ଏବଂ 100 mM NaHPO4 (pH 8.5)] ସହିତ ମିଶାଇ 6 M ୟୁରିଆର ଏକ ଘନତ୍ୱରେ ପରିଣତ କରାଯାଇଥିଲା | କୋଠରୀ ତାପମାତ୍ରାରେ ରାତାରାତି ହଜମ ପାଇଁ LysC (4.5 μg; ୱାକୋ) ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ | ଏହା ପରେ ନମୁନାକୁ 50 ମିଟର ଆମୋନିୟମ୍ ବାଇକାର୍ବୋନାଟ୍ (ABC) (68) ସହିତ 1 ମି ୟୁରିଆରେ ମିଶ୍ରିତ କରାଯାଇଥିଲା | ସମାନ ପରିମାଣର (4.5 μg) ଟ୍ରାଇପିସିନ୍ (ପ୍ରୋମେଗା) ଯୋଗ କରନ୍ତୁ, ଏବଂ ତାପରେ ନମୁନାକୁ 12 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ଇନକ୍ୟୁବେଡ୍ କରନ୍ତୁ | ହଜମ ହୋଇଥିବା ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ସମାଧାନକୁ 1% ଫର୍ମିକ୍ ଏସିଡ୍ (FA) ଏବଂ 0.1% ଟ୍ରାଇଫ୍ଲୋରୋଏସେଟିକ୍ ଏସିଡ୍ (TFA) (66) ର ଅନ୍ତିମ ଏକାଗ୍ରତାକୁ ଏସିଡ୍ କରନ୍ତୁ, ଏବଂ ତା’ପରେ ଉପରୋକ୍ତ ବର୍ଣ୍ଣନା ଅନୁଯାୟୀ 50 ମିଗ୍ରା ସେପ-ପାକ୍ C18 ସ୍ତମ୍ଭ (ଜଳ) ସହିତ ଡିଜାଲ୍ କରନ୍ତୁ | । ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ପରେ ml ୦% ଏସିଟୋନିଟ୍ରିଲ୍ (ACN) ର 1 ମି.ଲି. ବ୍ୟାଚ୍ (25) ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପରିମାଣକୁ ମାନକ କରିବା ପାଇଁ, ସମସ୍ତ 40 CSF ନମୁନାରୁ 100 μl ଆଲିକଟ୍ ମିଶ୍ରିତ ନମୁନା ସୃଷ୍ଟି କରିବାକୁ ମିଳିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ପରେ ପାଞ୍ଚଟି ବିଶ୍ୱ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ମାନକ (GIS) (48) ନମୁନାରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା | ସମସ୍ତ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ନମୁନା ଏବଂ ମିଳିତ ମାନକଗୁଡିକ ହାଇ ସ୍ପିଡ୍ ଭାକ୍ୟୁମ୍ (ଲାବକୋଙ୍କୋ) ଦ୍ୱାରା ଶୁଖାଯାଏ |
CSF ନମୁନାକୁ କପି କରେ | ଡେନ୍ ଏବଂ ସହକର୍ମୀମାନେ ପୂର୍ବରୁ CSF କପି 3 ନମୁନା (45, 46) ର ପ୍ରତିରୋଧକ ହ୍ରାସ ଏବଂ ହଜମ ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଛନ୍ତି | ଅବଶିଷ୍ଟ ନକଲ ନମୁନାଗୁଡିକ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଭାବରେ ପ୍ରତିରୋପଣ ହୋଇନଥିଲା | ପୂର୍ବରୁ ବର୍ଣ୍ଣିତ ପରି ଟ୍ରାଇପିସିନ୍ ରେ ଏହି ଅପସାରିତ ନମୁନାଗୁଡିକ ହଜମ କରନ୍ତୁ | ପ୍ରତ୍ୟେକ ବାରମ୍ବାର ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ନମୁନାରୁ ଏଲିଟେଡ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ର 120 μl ଆଲିକଟ୍ ଏକତ୍ର ହୋଇ ଏକତ୍ର ହୋଇ ସମାନ ଭଲ୍ୟୁମ୍ ଆଲିକୋଟରେ ବିଭକ୍ତ ହୋଇ TMT- ଲେବଲ୍ ଗ୍ଲୋବାଲ୍ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ମାନକ (48) ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହେବ | ସମସ୍ତ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ନମୁନା ଏବଂ ମିଳିତ ମାନକଗୁଡିକ ହାଇ ସ୍ପିଡ୍ ଭାକ୍ୟୁମ୍ (ଲାବକୋଙ୍କୋ) ଦ୍ୱାରା ଶୁଖାଯାଏ | କମ୍-ପ୍ରଚୁର CSF ପ୍ରୋଟିନର ସଙ୍କେତକୁ ବ to ାଇବା ପାଇଁ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ନମୁନାରୁ 125 μl ମିଶ୍ରଣ କରି, ପ୍ରତ୍ୟେକ ନକଲ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଏକ “ବର୍ଦ୍ଧିତ” ନମୁନା ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଥିଲା [ଅର୍ଥାତ୍ ଏକ ଜ ological ବିକ ନମୁନା ଯାହା ଅନୁସନ୍ଧାନ ନମୁନାକୁ ଅନୁକରଣ କରେ, କିନ୍ତୁ ଉପଲବ୍ଧ ପରିମାଣ ଉପଲବ୍ଧ | ବହୁତ ବଡ (37, 69)] ଏକ ମିଶ୍ରିତ CSF ନମୁନା (17) ରେ ମିଶ୍ରିତ | ମିଶ୍ରିତ ନମୁନାକୁ 12 ମିଲି ହାଇ ସିଲେକ୍ଟ ଟପ୍ 14 ଆବୁଣ୍ଡାନ୍ସ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଅପସାରଣ ରେସିନ୍ (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍, A36372) ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରତିରୋପଣ କରାଯାଇଥିଲା, ଉପରୋକ୍ତ ବର୍ଣ୍ଣନା ଅନୁଯାୟୀ ହଜମ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଏକାଧିକ TMT ଲେବେଲିଂରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା |